Informatie over de moleculaire kenmerken van colorectaalcarcinoom kan gerichte behandeling mogelijk maken en de uitkomsten verbeteren. Analyse van tumoren is in sommige gevallen niet goed mogelijk omdat weefsel niet beschikbaar is, en het nemen van weefselmonsters is altijd belastend voor de patiënt. Analyse van circulerend tumor DNA is wellicht een geschikt en niet-invasief alternatief. Dr. Razelle Kurzrock (University of California, San Diego) en collega’s hebben deze mogelijkheid onderzocht. Ze publiceren hun studie online in JCO Precision Oncology.¹

De onderzoekers voerden next-generation sequencing uit van ctDNA van 94 CRC-patiënten. De meeste patiënten (n=90; 96%) hadden metastatische of recidiverende ziekte op het moment van de bloedmonstername. Het mediane aantal gedetecteerde niet-synonieme DNA-veranderingen was drie (range nul tot dertig). De meest-frequent veranderde genen waren TP53 (52,1% van de patiënten), KRAS (34%), en APC (28,7%). Concordantie tussen weefsel- en bloed-sequencing liep uiteen van 63,2% (APC) tot 85,5% (BRAF). Er waren 74 patiënten (79%) met één of meer niet-synonieme veranderingen, 69 (73%) met één of meer potentieel actionabele veranderingen, en 61 (65%) met één of meer veranderingen die behandelbaar waren met een FDA-goedgekeurd geneesmiddel (on of off label). Er waren geen twee patiënten met volledig identieke moleculaire portfolios.

Van de patiënten die na de ctDNA-analyse gematchte therapie kregen bereikte 65% complete respons, partiële respons, of stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden. Van de patiënten die niet-gematchte therapie kregen bereikte 31% CR, PR of tenminste zes maanden SD (p=0,045). De mediane progressievrije overleving in deze twee groepen was 6,1 versus 2,3 maanden (p=0,08), en de mediane overall survival was niet-bereikt versus 9,4 maanden (p=0,146).

De onderzoekers concluderen dat CRC-patiënten heterogene ctDNA-profielen hebben, en dat het ctDNA van de meeste patiënten potentieel actionabele veranderingen bevat. Gematchte therapie resulteerde in betere uitkomsten dan niet-gematchte therapie.

1.Kato S, Schwaederlé MC, Fanta PT et al. Genomic assessment of blood derived circulating tumor DNA in patients with colorectal cancers: correlation with tissue sequencing, therapeutic response, and survival. JCO Precision Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at Moore's Cancer Center of the University of California in San Diego found that patients with colorectal cancer have heterogeneous ctDNA profiles, and most harbor potentially actionable ctDNA alterations. Matched therapy compared with unmatched therapy yielded higher rates of stable disease or better.