Patiënten met paraneoplastische syndromen (PNS) worden geëxcludeerd uit klinische studies van immuuncheckpointremmers (ICIs). Er is ook weinig real-world informatie beschikbaar over werkzaamheid en veiligheid van ICIs voor deze patiënten. Een multinationale retrospectieve studie inventariseerde gegevens van PNS-patiënten die tussen begin 2015 en eind 2022 in negen centra ICIs kregen voor solide tumoren. Dr. Amin Nassar (Yale University, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 109 patiënten in drie cohorten. Cohort 1 bestond uit 55 patiënten die bij start van de ICI reeds PNS hadden. Cohort 2 telde 16 patiënten die tijdens de ICI-behandeling PNS ontwikkelden. Cohort 3 bestond uit 38 patiënten met PNS na discontinuering van de ICIs. In cohort 1 werden PNS-exacerbaties gezien in 16 patiënten (29%) met een mediane tijd tussen start van ICI en exacerbatie van 1,1 maanden (IQR 0,7-3,3). Exacerbaties of de novo PNS leidden tot tijdelijke of permanente ICI-discontinuering in 14 patiënten (13%). In cohort 2 was de mediane tijd tussen start van ICI en de novo PNS 1,2 maanden (IQR 0,4-3,5). Onder alle 109 patiënten werden treatment-related adverse events gezien in 43 patiënten (39%) en graad 3 of hoger TRAEs in 18 patiënten (17%), en was PNS-gerichte immuunsuppressieve therapie vereist in 55 patiënten (50%).

Achttien patiënten met metastatische niet-kleincellig longcarcinoom uit cohort 1 werden gematcht (voor leeftijd, geslacht, type ICI, gebruik van concurrente chemotherapie, en aantal eerdere lijnen systemische therapie) met veertig mNSCLC-patiënten zonder PNS die tijdens de studieperiode in de centra met ICIs werden behandeld. De figuur laat zien dat vooraf-bestaan van PNS geen significante impact had op overall survival of tijd tot volgende behandeling, hoewel er een trend was van slechtere uitkomsten in de PNS-groep. Er was geen verschil in de incidentie van TRAEs (33% in de groep met PNS versus 35% in de groep zonder PNS) of graad 3 en hoger TRAEs (22% versus 18%).

De onderzoekers concluderen dat exacerbaties van vooraf-bestaande PNS werden gezien in 29% van de patiënten die ICIs kregen. TRAEs met ICIs verschilden niet significant tussen patiënten met en zonder PNS. Vooraf-bestaande PNS hoeft op zichzelf geen reden te zijn om ICI-behandeling voor solide tumoren niet te overwegen.

1.Nassar AH, Zarif TE, Khalid AB et al. Clinical outcomes and safety of immune checkpoint inhibitors in patients with solid tumors and paraneoplastic syndromes. J ImmunoTher Cancer 2024; epub ahead of print

Summary: Retrospective analysis of patients at nine centers found that pre-existing paraneoplastic syndromes should not preclude consideration of ICI therapy, although patients may not derive the same clinical benefit compared with patients without PNS.