Het is niet duidelijk of mammacarcinoom (BC) met lage HER2-expressie (HER2-laag) een afzonderlijke entiteit is, of dient te worden gezien als onderdeel van HER2-negatief BC. Een studie in een prospectief cohort van Kaiser Permanente Northern California (Oakland) en Roswell Park Comprehensive Cancer Center (Buffalo NY) heeft klinische uitkomsten van HER2-laag en HER2-negatief BC vergeleken. Prof. Thaer Khoury (Roswell Park) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

HER2-laag werd gedefinieerd als IHC 1+ of 2+ (ISH-negatief) en HER2-negatief als IHC 0+. Onder de 2200 patiënten geïncludeerde patiënten (allen vrouwen; gemiddelde leeftijd 60,4 ± 11,9 jaar) hadden 1295 (57,2%) HER2-laag tumoren. De hormoonreceptoren (HR) waren positief in 1956 patiënten (88,9%).

De figuur laat zien dat er geen verschillen waren in uitkomsten tussen HER2-laag en HER2-negatief tumoren binnen de HR-positieve groep, maar dat binnen de HR-negatieve groep patiënten met HER2-laag tumoren vergeleken met patiënten met HER2-negatieve tumoren betere overall survival (HR 0,54; p=0,02), recidiefvrije overleving (0,53; p=0,03), en ziektespecifieke mortaliteit (0,43; p=0,01) hadden. In multivariabele overlevingsanalyse gestratificeerd naar HR-status en gecorrigeerd voor bekende covariaten, hadden patiënten met HER2-lage en HR-negatieve tumoren lagere overall mortaliteit (HR 0,48; p=0,009), recidiefvrije overleving (0,45; p=0,02), en ziektespecifieke mortaliteit (sHR 0,21; p<0,001) vergeleken met patiënten met HER2-negatieve en HR-negatieve tumoren. Binnen de groep met HR-negatieve tumoren hadden patiënten met HER2-laag tumoren en hoge tumorinfiltrerende lymfocytwaarden (cutoff 30%) betere overleving voor alle drie de uitkomsten dan patiënten met HER2-negatief en laag-TIL tumoren.

De onderzoekers concluderen dat er significante overlevingsverschillen waren tussen patiënten met HER2-laag en HER2-negatief tumoren, hetgeen suggereert dat HER2-laag een aparte ziekte-entiteit is.

1.Khoury T, Mendicino L, Payne Ondracek R et al. Clinical, epidemiologic, and pathologic significance of ERBB2-low expression in breast cancer. JAMA Network Open 2024;7:243345

Summary: Analysis in a cohort of patients with HER2-low and HER2-negative breast cancer found significant differences in survival outcomes between the two groups.