In de fase 3-studies MOSAIC en NSABP C-07 is gezien dat toevoegen van oxaliplatine aan fluorouracil plus leucovorine voor colorectaalcarcinoom resulteerde in verbetering van de ziektevrije overleving. Acute en chronische neurotoxische effecten van oxaliplatine maken echter identificatie wenselijk van subgroepen CRC-patiënten die baat hebben bij oxaliplatine, zodat andere subgroepen bijwerkingen van niet-effectieve behandeling kunnen vermijden. In verscheidene studies zijn verschillende CRC-subgroepen geïdentificeerd. De CRC Assigner (CRCA) classifier onderscheid vijf subtypes: enterocyt, gobletlike, inflammatory, stemlike en transit amplifying (TA). De Colon Cancer Subtypes (CCS) classifier onderscheidt drie groepen: CCS1, CSS2, en CSS3. De Consensus Molecular Subtypes (CMS) onderscheidt subtypes CMS1 tot en met 4.

Dr. Nan Song (NSABP, Pittsburgh PA) en collega’s hebben een secundaire analyse uitgevoerd van NSABP C-07 om op te helderen of er verschillen zijn in profijt van oxaliplatine tussen deze verschillende subtypes. De uitkomsten uitkomsten van de analyse worden vandaag online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹ De studie had 1729 deelnemers; 43% was vrouw en de gemiddelde leeftijd was 58 jaar. De deelnemers werden onderverdeeld in een discovery-cohort (n=848) en een validatiecohort (n=881). In het discovery-cohort was onder patiënten met stadium III ziekte het enterocyte-subtype (n=65) geassocieerd met significant profijt van toevoeging van oxaliplatine aan fluorouracil plus leucovorine (HR 0,22; p=0,001). In het validatiecohort werd onder patiënten met stadium III ziekte en enterocyte subtype (n=70) ook profijt van oxaliplatine gezien, maar niet significant (HR 0,53; p=0,14). Het stemlike-subtype (n=367) was geassocieerd met slechte prognose en gebrek aan profijt van oxaliplatine (HR 0,99). Stemlike, CSS3, en CMS4-subtypes hadden zowel in stadium II als stadium III een slechte prognose.

De onderzoekers concluderen dat CRC-patiënten met stemlike tumoren in aanmerking komen voor klinische studies met experimentele behandelingen omdat dit subtype geassocieerd is met slechte prognose ongeacht stadium of chemotherapie-regime. De klinische relevantie van subtypering van CRC verdient validatie in een onafhankelijke studie.

1.Song N, Pogue-Geile KL, Gavin PG et al. Clinical outcome from oxaliplatin treatment in stage II/III colon cancer according to intrinsic subtypes. Secondary analysis of NSABP C-07/NRG Oncology randomized clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print