Systemisch recidief vormt een belangrijke uitdaging in de behandeling van lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC). De multinationale fase 3-studie RAPIDO (‘rectal cancer and preoperative induction therapy followed by dedicated operation’) heeft korte-kuur radiotherapie gevolgd door chemotherapie en uitgestelde chirurgie voor LARC geëvalueerd. Prof. Geke Hospers (UMC Groningen) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

RAPIDO werd uitgevoerd in 54 centra in zeven landen. De studie includeerde volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd hoog-risico LARC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar een experimentele-behandeling groep (5 x 5 Gy RT in ten hoogste acht dagen gevolgd door zes cycli CAPOX of negen cycli FOLFOX4, gevolgd door totale mesorectale excisie; n=462) of een standaard-behandeling groep (28 dagelijkse fracties van 1,8 Gy of 25 fracties van 2,0 Gy concomitant met oraal capecitabine, gevolgd door TME en optioneel adjuvante chemotherapie met acht cycli CAPOX of twaalf cycli FOLFOX4; n=450). Het primaire eindpunt was drie-jaars ziekte-gerelateerd behandelfalen (locoregionaal falen, afstandsmetastase, nieuwe colorectale tumor, of behandelingsgerelateerd overlijden).

De mediane follow-up was 4,6 jaar (IQR 3,5-5,5). Drie jaar na randomisatie was de cumulatieve waarschijnlijkheid van ziekte-gerelateerd behandelfalen 23,7% in de experimentele-behandeling groep versus 30,4% in de standaard-behandeling groep (HR 0,75; p=0,019). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events waren diarree tijdens de preoperatieve behandeling (18% van de patiënten in de experimentele groep versus 9% in de standaardgroep) en neurologische toxiciteit tijdens de adjuvante chemotherapie in de standaardgroep (9%). In elk van beide groepen overleden vier patiënten aan oorzaken die met de behandeling samenhingen.

De onderzoekers concluderen dat de experimentele behandeling kan worden beschouwd als een nieuwe standaard-behandeling voor hoog-risico LARC.

1.Bahadour RR, Dijkstra EA, van Etten B et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study RAPIDO compared short-course radiotherapy followed by chemotherapy and delayed surgery (experimental arm) versus standard therapy for locally advanced rectal cancer. At three years after randomisation the cumulative probability of disease-related treatment failure was 23.7% in the experimental arm versus 30.4% in the standard of care arm (HR 0.75; p=0.019).