Richtlijnen bevelen genetisch testen aan voor mammacarcinoom (BC)-patiënten die voldoen aan familiegeschiedenis (FH)- of klinische criteria. Deze criteria zijn surrogaten voor de waarschijnlijkheid van het drager zijn van BRCA1- of BRCA2-mutatie, waarbij genetisch testen gewoonlijk wordt aangeboden aan individuen met een ongeveer 10% waarschijnlijkheid van het zijn van drager van een pathogene BRCA-mutatie. Patiënten met BC en genetische pathogene varianten hebben niet altijd een positieve FH, en de criteria missen een aanzienlijk percentage (ongeveer 50%) van de dragers van de pathogene varianten. Het is denkbaar dat multigen-testen (BRCA1/BRCA2/PALB2) van alle BC-patiënten een kosteneffectieve strategie is vergeleken met de aanbevolen strategie. Een microsimulatie-modelstudie heeft deze hypothese getoetst. Dr. Ranjit Manchanda (Queen Mary University of London) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie vergeleek levenslange kosten en baten van multigen-testen van alle niet-geselecteerde BC-patiënten (strategie A) met BRCA1/BRCA2-testen op basis van FH en klinische criteria (strategie B) in populaties in het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten. Gegevens waren afkomstig van 11.836 patiënten in bevolkings-gebaseerde BC-cohorten (ongeacht FH) in vier grote studies. Patiënten in wie de pathogene varianten waren vastgesteld konden kiezen voor contralaterale preventieve mastectomie, en BRCA-draagsters konden kiezen voor risicoreducerende salpingo-ovariëctomie (RRSO). Verwanten van mutatiedragers konden kiezen voor MRI of mammografiescreening, chemopreventie, of risicoreducerende mastectomie voor BC-risico en RRSO voor ovariumcarcinoom (OC)-risico. Incremental cost-effectiveness ratio (ICER) werd berekend als incrementale kosten per gewonnen quality-adjusted life-year (QALY) voor strategie A vergeleken met strategie B, en werd afgezet tegen de standaard GBP 30.000/QALY en USD 100.000/QALY drempelwaarden.

Het model laat zien dat strategie A vergeleken met strategie B zou leiden tot GBP 10.464/QALY (betalersperspectief) of GBP 7216/QALY (maatschappijperspectief) in het UK en USD 65.661/QALY (betalersperspectief) of USD 61.618/QALY (maatschappijperspectief) in de USA. Eén jaar niet-geselecteerd multigentesten zou kunnen resulteren in preventie van 2101 gevallen van BC en OC en 633 overlijdens in het UK en 9733 gevallen van BC en OC en 2406 overlijdens in de USA. Er zouden per jaar 8 extra personen overlijden aan hartziekte in het UK en 35 in de USA.

De onderzoekers concluderen dat het model suggereert dat in het UK en de USA niet-geselecteerd hoog-risico multigentesten voor alle BC-patiënten een extreem kosteneffectieve strategie is vergeleken met testen gebaseerd op FH of klinische criteria.

1.Sun L, Brentnall A, Patel S et al. A cost-effectiveness analysis of multigene testing for all patients with breast cancer. JAMA Oncology 2019; epub ahead of print

Summary: A microsimulation modeling study found that unselected, high-risk multigene testing for all patients with breast cancer was extremely cost-effective compared with testing based on family history or clinical criteria for the UK and US health systems.