KRAS-G12C is de meest-voorkomende KRAS-mutatie in primair
longadenocarcinoom (LUAD). In fase 1-studies zijn veelbelovende resultaten
gezien van KRASG12C-remmers in de metastatische setting. Een studie van
Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de associatie van de
mutatie met het risico van recidief onderzocht. Dr. Gregory Jones en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1De studie includeerde 604 patiënten die complete resectie ondergingen voor stadium I tot en met III LUAD. Next-generation sequencing identificeerde 374 patiënten met KRAS-wildtype tumoren (62%), 95 patiënten met KRAS-G12C gemuteerde tumoren (16%), en 135 patiënten met tumoren met andere KRAS-mutatie (22%). De drie-jaars ziektevrije overleving was niet verschillend tussen de groepen met wildtype en andere mutaties, maar was significant slechter in de groep met G12C-mutatie dan in de groep met andere mutaties. Deze bevinding werd extern gevalideerd in een onafhankelijk cohort in The Cancer Genome Atlas. De groep met G12C-mutatie vergeleken met andere mutatie had meer lymfovasculaire invasie (51% versus 37%; p=0,032) en hogere tumormutatiebelasting (7,0 versus 6,1 mut/Mb; p=0,021).
De onderzoekers concluderen dat KRAS-G12C vergeleken met andere KRAS-tumoren geassocieerd is met verhoogd risico van recidief na complete resectie voor stadium I tot en met III LUAD, samenhangend met meer agressieve-ziektekenmerken. Patiënten met deze tumoren hebben wellicht baat bij behandeling met KRASG12C-remmers.
- 1.Jones GD, Caso R, Tan KS et al. KRASG12C mutation is associated with increased risk of recurrence in surgically resected lung adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print
Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that KRAS-G12C mutations, compared with KRAS-wt or KRAS-other mutations, were associated with worse DFS after complete resection of stage I-III lung adenocarcinoma. The authors suggest that KRASG12C inhitors may be investigated to improve survival in this subgroup.
