Cardiotoxiciteit is een belangrijke bijwerking van trastuzumab (T) voor mammacarcinoom. Er is minder bekend over cardiotoxiciteit van duale HER2-blokkade met trastuzumab plus lapatinib (T+L), een regime dat wordt gebruikt in de metastatische setting. Een subanalyse van de ALTTO studie heeft de cardiac adverse events geïnventariseerd van T of concomitant T+L voor vroeg-stadium HER2-positieve ziekte. Dr. Evandro de Azambuja (Jules Bordet Instituut, Brussel) en collega’s publiceren de analyse vandaag online in het British Journal of Cancer.¹

De nu gepubliceerde analyse van de Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization Trial heeft betrekking op 4190 patiënten die werden gerandomiseerd naar T of T+L, beide groepen in combinatie met chemotherapie. Na mediaan 6,9 jaar follow-up waren cardiale gebeurtenissen (CE) gezien in 363 patiënten (8,6%): 7,9% van de patiënten in de T+L-arm versus 9,3% van de patiënten in de T-arm (OR 0,85; 95%-bti 0,68-1,05). Tijdens de anti-HER2 behandeling werden 270 CE gezien (6,4% van de patiënten) en tijdens de follow-up 93 (2,2%). De mediane time to onset van de CE was 6,6 maanden (IQR 3,4-11,7). De meeste CE (n=265; 73%) waren asymptomatisch; 94 CE (26%) waren symptomatisch, en vier patiënten overleden aan CE (1%). Recovery van de CE werd gezien in 301 patiënten (83,4%). Risicofactoren voor CE waren baseline LVEF < 55% (versus > 64%; OR 3,1; 95%-bti 1,54-6,25), diabetes mellitus (OR 1,85; 95%-bti 1,25-2,75), BMI > 30 kg/m² (versus < 25 kg/m² OR 2,21; 95%-bti 1,40-3,49), cumulatieve dosering van doxorubicine ≥ 240 mg/m² (OR 1,36; 95%-bti 1,01-1,82), en cumulatieve dosering van epirubicine ≥ 480 mg/m² (OR 2,33; 95%-bti 1,55-3,51).

De onderzoekers concluderen dat duale HER2-blokkade met T+L vanuit cardiaal perspectief veilig is na geëigende selectie van patiënten op basis van cardiale risicofactoren.

1.Eiger D, Pondé NF, Agbor-Tarh D et al. Long-term cardiac outcomes of patients with HER2-positive breast cancer treated in the adjuvant lapatinib and/or trastuzumab treatment optimization trial. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A subanalysis of the ALTTO study found that dual HER2 blockade for HER2-positive early stage breast cancer in properly selected patients is a safe regime from a cardiac perspective.