De fase 3-studie CheckMate 214 includeerde in 175 centra in 28 landen 1096 volwassen patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar vier doses intraveneus nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken gevolgd door nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken (‘nivo+ipi’; n=550) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende vier weken van zes-weekse cycli (n=546). Vorig jaar is gepubliceerd dat in de groepen met intermediate-risk en poor-risk ziekte (n=425 met nivo+ipi; n=422 met sunitinib) de overall survival en responspercentages significant beter waren in de nivo+ipi groep dan in de sunitinibgroep, met een manageable veiligheidsprofiel. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren nu online in The Lancet Oncology lange-termijn follow-up resultaten van de studie.¹

De extended follow-up was mediaan 32,4 maanden (IQR 13,4-36,3). Onder de patiënten met intermediair- of ongunstig-risico ziekte waren de resultaten in de nivo+ipi groep significant beter dan die in de sunitinibgroep in termen van OS (mediaan niet-bereikt versus 26,6 maanden; HR 0,66; p<0,0001), PFS (HR 0,77; p=0,0014), en ORR (42% versus 29%; p=0,0001). Ook in de ITT-populatie was nivo+ipi superieur aan sunitinib in termen van OS (mediaan niet-bereikt versus 37,9 maanden; HR 0,71; p=0,0003), PFS (HR 0,85; p=0,027), en ORR (41% versus 34%; p=0,015). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren verhoogde activiteit van lipase (10% van de patiënten), amylase (6%), alanine-aminotransferase (5%) met nivo+ipi, en hypertensie (17%), vermoeidheid (10%), en palmair-plantaire erythrodysesthesie (9%) met sunitinib. Behandelings-gerelateerd overlijden trof acht patiënten in de nivo+ipi groep versus vier patiënten in de sunitinibgroep.

De onderzoekers concluderen dat de verlengde follow-up van de studie de superieure werkzaamheid van nivo+ipi over sunitinib in alle risicogroepen van niet-eerder behandeld gevorderd RCC heeft laten zien.

1.Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: extend follow-up of efficacy and safety results from a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Extended follow-up (median 32.4 months) of the multinational phase 3 study CheckMate 214 showed that in patients with intermediate-risk or poor-risk advanced renal cell carcinoma the superior efficacy of first-line nivolumab plus ipilimumab over sunitinib was maintained, while also in the full ITT-population nivolumab plus ipilimumab was superior over sunitinib.