Immuuncheckpointremmers zijn standaard-behandeling voor metastatisch urotheelcarcinoom (mUC), hoewel er nog geen duidelijkheid is over de duurzaamheid van respons. Een analyse van de KEYNOTE-045 en KEYNOTE-052 studies met follow-up tot vijf jaar heeft werkzaamheid van pembrolizumab voor mUC geïnventariseerd. Dr. Peter O’Donnell (University of Chicago, IL) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.¹

KEYNOTE-045 randomiseerde patiënten met mUC en progressie op platina-gebaseerde chemotherapie 1:1 naar pembrolizumab (n=270) of investigator’s choice uit paclitaxel, docetaxel, en vinflunine (n=272). Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 62,9 maanden (range 58,6-70,9). De 48-maands overall survival percentages waren 16,7% met pembrolizumab versus 10,1% met chemotherapie, met corresponderende progressievrije overlevingspercentages 9,5% versus 2,7%. De mediane duur van respons was 29,7 versus 4,4 maanden, met 36-maands DOR-percentages 44,3% versus 28,3%.

KEYNOTE-052 includeerde 370 mUC-patiënten die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine. Deze patiënten kregen eerstelijns pembrolizumab. De mediane follow-up was 56,3 maanden (range 51,2-65,3). De objective response rate was 28,9% (95%-bti 24,3-33,8) en de mediane DOR was 33,4 maanden met 36-maands DOR-percentage 44,8%. In beide studies waren de meeste treatment-related adverse events met pembrolizumab graad 1 of 2 en manageable.

De onderzoekers concluderen dat met ongeveer vijf jaar follow-up nog steeds duurzame werkzaamheid van pembrolizumab monotherapie zonder nieuwe veiligheidssignalen gezien werd in patiënten met platina-resistent mUC en als eerstelijns therapie voor patiënten die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine.

1.Balar AV, Castellano DE, Grivas P et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in metastatic urothelial carcinoma: results from KEYNOTE-045 and KEYNOTE-052 after up to 5 years of follow-up. Ann Oncol 2022.11.012

Summary: Approximately five year follow-up analysis of KEYNOTE-045 and KEYNOTE-052 found that pembrolizumab monotherapy continued to demonstrate durable efficacy with no new safety signals in patients with platinum-resistant metastatic urothelial carcinoma and as first-line therapy in cisplatin-ineligible patients.