De fase 3-studie CASSIOPEIA, in 111 centra in Europa, randomiseerde (voor transplantatie in aanmerking komend)e patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) naar pre-transplantatie inductie en post-transplantatie consolidatie met daratumumab, bortezomib, thalidomide, en dexamethason (D-VTd; n=543) of alleen VTd (n=542), gevolgd door re-randomisatie naar daratumumab-onderhoudsbehandeling (n=442) of observatie (n=444) van patiënten met partiële respons of beter. Eerder is gepubliceerd dat in de D-VTd-groep, vergeleken met de VTd-groep, diepte van respons en progressievrije overleving superieur waren, en dat na de tweede randomisatie daratumumab-onderhoudsbehandeling, vergeleken met observatie, resulteerde in significant betere PFS en minimaal residuele ziekte (MRD)-negativiteitspercentages. Prof. Philippe Moreau (Academisch Ziekenhuis Nantes, Frankrijk) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology lange-termijn follow-up resultaten van CASSIOPEIA.¹


Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 80,1 maanden (IQR 75,7-85,6) na de eerste randomisatie en 70,6 maanden (66,4-76,1) na de tweede randomisatie. De mediane PFS vanaf de tweede randomisatie was significant langer in de daratumumab-onderhoudsgroep dan in de observatiegroep (niet bereikt versus 45,8 maanden; HR 0,49; p<0,0001). D-VTd gevolgd door daratumumab-onderhoud vergeleken met D-VTd gevolgd door observatie resulteerde in niet-bereikte mediane PFS versus 72,1 maanden (HR 0,76; p=0,048). VTd gevolgd door daratumumab-onderhoud versus VTd gevolgd door observatie resulteerde in niet-bereikte mediane PFS versus 32,7 maanden (HR 0,34; p<0,0001).

De onderzoekers concluderen dat deze lange-termijn resultaten van CASSIOPEIA laten zien dat inclusie van daratumumab in de inductie-, consolidatie-, en onderhoudsfase resulteerde in significante verbetering van de PFS van NDMM-patiënten.

1.Moreau P, Hulin C, Perrot A et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and followed by daratumumab maintenance or observation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: long-term follow-up of the CASSIOPEIA randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2024-00282-1

Summary: Long-term follow-up of the multinational phase 3 CASSIOPEIA trial found that among transplant-eligible NDMM patients, inclusion of daratumumab in both the induction and consolidation phase and the maintenance phase led to superior PFS outcomes.