De multinationale fase-3 studie NETTER-1 randomiseerde patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren (NETs) in de middendarm naar ¹⁷⁷Lu-dotataat plus beste ondersteunende zorg inclusief langwerkend octreotide (Lu-dotataatgroep) of alleen beste ondersteunende zorg inclusief hoge-dosering langwerkend octreotide (controlegroep). In 2017 is gepubliceerd dat respons werd gezien in 18% van de patiënten in de Lu-dotataatgroep versus 3% van de patiënten in de controlegroep (p<0,001) en dat de progressievrije overleving langer was in de Lu-dotataatgroep dan in de controlegroep (na 20 maanden 65,2% versus 10,8%). Prof. Jonathan Strosberg (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology finale resultaten van de studie.¹

NETTER-1 werd uitgevoerd in 41 centra in acht landen in Europa en de Verenigde Staten. De studie includeerde 231 volwassen patiënten met lokaal-gevorderde of metastatische goed-gedifferentieerd somatostatinereceptor-positieve midgut NETs en ziekteprogressie op vaste-dosering langwerkende octreotide. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar intraveneus 7,4 GBq ¹⁷⁷Lu-dotataat iedere acht weken voor vier cycli plus intramusculair langwerkend octreotide 30 mg of alleen langwerkend octreotide 60 mg iedere vier weken. Finale overall survival analyse was vooraf-gespecificeerd na het overlijden van 158 patiënten of vijf jaar na inclusie van de laatste patiënt.

Vijf jaar na randomisatie van de laatste patiënt waren 142 patiënten overleden. De mediane follow-up was 76,3 maanden in de Lu-dotataatgroep en 76,5 maanden in de controlegroep. De mediane OS was 48,0 maanden in de Lu-dotataatgroep versus 36,3 maanden in de controlegroep (HR 0,84; p=0,30). Tijdens de follow-up na publicatie van de eerste analyse in 2017 werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien. Eén patiënt in de Lu-dotataatgroep overleed 33 maanden na randomisatie aan myelodysplastisch syndroom.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ¹⁷⁷Lu-dotataat aan langwerkend octreotide niet resulteerde in statistisch significante verlenging van de OS van patiënten met NETs in de middendarm. Het 11,7 maanden OS-verschil tussen beide armen kan wellicht toch als klinisch relevant beschouwd worden.

1.Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL et al. ¹⁷⁷Lu-dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patient with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The primary analysis of the phase 3 NETTER-1 trial (2017) showed significant improvement in progression-free survival with ¹⁷⁷Lu-dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide alone in patients with advanced midgut neuroendocrine tumors. Prespecified final analysis of overall survival showed median OS of 48.0 months in the Lu-dotatate group versus 36.3 months in the control group (HR 0.84; p=0.30). The authors conclude that ¹⁷⁷Lu-dotatate treatment did not significantly improve OS, although the 11.7 month difference in median OS might be considered clinically relevant. No new safety signals were reported during long-term follow-up.