Ibrutinib is een eenmaal-daagse orale therapie voor volwassen patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die tenminste één eerdere behandeling hebben gekregen. Activiteit van ibrutinib is gezien in ongeveer 70% van de MCL-patiënten. Dr. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van uitkomsten en mutatieprofilering in MCL-patiënten die om enige reden ibrutinib discontinueerden. Ze publiceren de studie online in het British Journal of Haematology.¹



De studie includeerde tachtig patiënten, die mediaan 7,6 maanden met ibrutinib behandeld waren geweest, en de behandeling staakten wegens ziekteprogressie/transformatie (51%), intolerantie (25%), keuze van de patiënt (9%),stamceltransplantatie (6%), tweede maligniteit (5%), of andere oorzaken (4%). De mediane follow-up na discontinuering van ibrutinib was 38 maanden, De mediane overleving na ibrutinib was 10 maanden voor de patiënten met ziekteprogressie, 6 maanden voor de patiënten met transformatie, en 25 maanden voor de patiënten met intolerantie. Met deep targeted next-generation sequencing werden BTK-mutaties gezien in 17% en TP53-veranderingen in 75% van patiënten na progressie op ibrutinib. Onder vier patiënten met blastoïde transformatie waren er drie met NSD2-mutaties (samen met TP53-veranderingen).

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib-refractaire MCL-patiënten een korte overleving hebben. Detectie van specifieke mutaties geeft aanknopingspunten voor nader onderzoek van ibrutinib-refractair MCL.

1.Jain P, Kanagal-Shamanna R, Zhang S et al. Long-term outcomes and mutation profiling of patients with mantle cell lymphoma (MCL) who discontinued ibrutinib. Br J Haematol 2018; epub ahaed of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center looked at outcomes and mutations in patients who discontinued ibrutinib for mantle cell lymphoma. The study showed that ibrutinib-refractory patients had a short survival. Patients who developed blastoid transformation had TP53 and NSD2 mutations, and patients who progressed had ATM and TP53 mutations.