De Bruton tyrosinekinaseremmer ibrutinib wordt gebruikt bij CLL in frontline en recidiverende setting. Dr. William Wierda (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van lange-termijn uitkomsten van patiënten die ibrutinib discontinueerden. Ze publiceren hun bevindingen online in Cancer.¹ De analyse is gebaseerd op gegevens van CLL-patiënten die tussen 2010 en 2016 in het kader van klinische studies bij MD Anderson ibrutinib kregen.

Van de driehonderdtwintig patiënten in het cohort waren er negentig die ibrutinib discontinueerden (28%): tachtig die ibrutinib kregen voor recidiverende of refractaire ziekte, en tien die behandelings-naïef waren voor ze ibrutinib kregen. De mediane tijd tussen start en discontinuering van ibrutinib was 15 maanden (range 1,2 tot 54 maanden). De belangrijkste redenen voor discontinuering waren intolerantie (n=29; 32%), progressie van de ziekte (n=19; 21%), Richter transformatie (n=9; 10%), en ‘overige’ (n=28; 31%). Na mediaan 38 maanden follow-up vanaf het begin van de ibrutinib-behandeling waren nog veertig patiënten in leven (44%). De mediane overleving was 33 maanden voor patiënten die ibrutinib discontinueerden wegens intolerantie, 16 maanden voor patiënten met progressieve ziekte, 2 maanden voor patiënten met RT, en 11 maanden voor patiënten met ‘overige redenen’ voor discontinuering. Van de negentien patiënten die ibrutinib discontinueerden vanwege progressieve ziekte vertoonden acht respons op volgende behandeling.

De onderzoekers concluderen dat verschillende redenen voor discontinueren van ibrutinib voor CLL geassocieerd zijn met verschillen in overleving. Patiënten met ziektetransformatie hadden zeer slechte uitkomsten. Patiënten met progressieve ziekte hadden een mediane overleving korter dan anderhalf jaar. Er is behoefte aan nieuwe effectieve salvage-behandelingen voor CLL-patiënten met progressie op ibrutinibtherapie.

1.Jain P, Thompson PA, Keating M et al. Long-term outcomes for patients with chronic lymphocytic leukemia who discontinu ibrutinib. Cancer 2017; epub ahead of print