Dr. Suzanne George (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van regorafenib voor metastatisch en/of niet-resectabel GIST na falen op tenminste imatinib en sunitinib. Ze publiceren lange-termijn uitkomsten van de studie online in Annals of Oncology.¹ De patiënten kregen oraal regorafenib 160 mg eenmaal daags op de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli.

De studie had 33 deelnemers die tenminste één dosis regorafenib kregen. De mediane follow-up was 41 maanden. Klinisch profijt, gedefinieerd als complete of partiële respons of stabiele ziekte gedurende tenminste zestien weken, werd gezien in 25 patiënten (76%; 95%-bti 58-89%). De mediane progressievrije overleving was 13,2 maanden (95%-bti 9,2-18,3 maanden); in vier patiënten was bij het sluiten van de studie nog geen progressie gezien na 36,8 tot 43,5 maanden. De mediane overall survival was 25 maanden (95%-bti 13,2-39,1 maanden). De PFS was het langst in patiënten met tumoren met een KIT exon 11-mutatie (mediaan 13,4 maanden), terwijl de mediane PFS slechts 1,6 maanden bedroeg in patiënten met KIT/PDGFRA-wildtype niet-SDH-deficiënte tumoren (p<0,0001). Het lange-termijn veiligheidsprofiel van regorafenib was consistent met wat in eerdere studies is gezien; hand-voet huidreacties en hypertensie waren de meest-voorkomende redenen voor doseringsreductie.

De onderzoekers concluderen dat vooral metastatisch GIST-patiënten met tumoren met primaire KIT exon 11-mutaties en met SDH-deficiënte tumoren baat hebben bij regorafenib.

1.Ben-Ami E, Barysauskas CM, von Mehren M et al. Long-term follow-up results of the multicenter phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of standard tyrosine kinase inhibitor therapy. Ann Oncol 2016; epub ahead of print