De multicenter fase 3-studie E1912 in de Verenigde Staten randomiseerde 529 patiënten jonger dan 71 jaar met niet-eerder behandeld CLL 2:1 naar zes cycli ibrutinib-rituximab gevolgd door ibrutinib monotherapie tot ziekteprogressie (IR-groep; n=354) of zes cycli chemo-immuuntherapie met fludarabine-cyclofosfamide-rituximab (FCR-groep; n=175). In 2019 is gepubliceerd dat met 33,6 maanden maanden mediane follow-up de progressievrije overleving (89,4% versus 72,9% na drie jaar) en overall survival (98,8% versus 91,5% na drie jaar) significant beter waren met IR dan met FCR Dr. Tait Shanafelt (Stanford University CA) en collega’s publiceren nu in Blood lange-termijn resultaten van de studie.¹

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 5,8 jaar. De mediane PFS was nog steeds superieur met IR dan met FCR (HR 0,37; p<0,001); zowel onder patiënten met IGHV-mutatie als onder patiënten zonder IGHV-mutatie. Onder de 354 patiënten in de IR-groep kregen 214 patiënten (60,5%) nog steeds ibrutinib. Onder de 138 patiënten die IR discontinueerden waren er 37 met progressie of overlijden, 77 met adverse events, en 24 met andere redenen. Onder patiënten die IR discontinueerden om andere reden dan progressie was de mediane tijd tussen discontinuering en progressie 25 maanden. De overall survival bleef eveneens beter met IR dan met FCR (HR 0,47; p=0,018).

De onderzoekers concluderen dat ook met lange-termijn follow-up IR superieur was aan FCR voor niet-eerder behandelde CLL in patiënten in de leeftijd van 70 jaar en jonger.

1.Shanafelt TD, Wang XV, Hanson CA et al. Long-term outcomes for ibrutinib-rituximab and chemoimmunotherapy in CLL: updated results of the E1912 trial. Blood 2022; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 E1912 trial compared ibrutinib-rituximab (IR) versus fludarabine-cyclophosphamide-rituximab (FCR) for treatment-naïve CLL in patients aged ≤ 70 years. With a median follow-up of 5.8 years, the median PFS and OS were significantly better with IR than with DCR.