Ruxolitinib is een selectieve remmer van JAK1/2. COMFORT-II was een gerandomiseerde fase 3-studie van ruxolitinib versus best available therapy (BAT) voor myelofibrose (MF). Patiënten in de ruxolitinib-arm hadden snelle en duurzame vermindering van splenomegalie, verbetering van de MF-gerelateerde klachten en kwaliteit van leven, en langere overall survival. Prof. Claire Harrison (Guy’s Hospital, Londen) en collega’s publiceren vandaag online in Leukemia vijf-jaars uitkomsten van COMFORT-II.¹

Patiënten in de BAT-arm konden na progressie of na de analyse van het primaire eindpunt van de studie overgaan op behandeling met ruxolitinib, hetgeen lange-termijn vergelijking van de uitkomsten bemoeilijkt. Het primaire eindpunt van de studie was tenminste 35%-reductie van het volume van de milt na 48 weken. Dit eindpunt werd bereikt door 41 van 146 patiënten in de ruxolitinib-arm (28%) versus geen van de patiënten in de BAT-arm. Onder de 78 patiënten (53,4%) in de ruxolitinib-arm die op enig moment 35%-reductie van het volume van de milt hadden was de kans op behoud van respons na vijf jaar 48% (mediane tijd van behoud van respons 3,2 jaar). De mediane overall survival was na vijf jaar niet bereikt in de ruxolitinib-arm en bedroeg 4,1 jaar in de BAT-arm. De HR van overlijden in de ruxolitinib- versus de BAT-arm was 0,67 (p=0,06); na correctie voor cross-over was de HR 0,44 (p=0,06).

De onderzoekers concluderen dat reductie van het miltvolume gedurende lange tijd behouden kan blijven bij voortzetting van de therapie, en geassocieerd kan zijn met overlevingsprofijt.

1.Harrison CN, Vannucchi AM, Kiladjian J-J et al. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 2016; epub ahead of print