Larotrectinib is een selectieve remmer van tropomyosinereceptorkinase (TRK) fusie-eiwitten, die worden geproduceerd in cellen waarin een TRK-gen gefuseerd is met een van meer dan vijftig andere genen. Deze abnormaliteit komt naar schatting voor in 0,5% van de bekende typen maligniteiten (0,5% van veel-voorkomende typen maar meer dan 90% van sommige zeldzame typen zoals speekselkliercarcinoom en infantiel fibrosarcoom). Dr. David Hyman (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) hebben een dataset samensgesteld op basis van drie studies van larotrectinib voor TRK-fusiemaligniteiten, die zal worden gebruikt voor het verkrijgen van FDA-goedkeuring. Hyman presenteert de dataset op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹


De studies waren een fase 1-studie met acht volwassen patiënten, een fase 1-studie met twaalf pediatrische patiënten, en een fase 2-studie met vijfendertig volwassen en adolescente patiënten. De leeftijd-range van de patiënten was 4 maanden tot 76 jaar. Het mediane aantal eerdere behandelingen was twee. Er waren vijfentwintig patiënten met NTRK1-fusies, één met NTRK2-fusie, en negenentwintig met NTRK3-fusies met veertien unieke partnergenen. De patiënten hadden dertien verschillende tumortypen, waaronder speekselkliercarcinoom (n=12), sarcoom (n=10), en infantiel fibrosarcoom (n=7).

De patiënten kregen over het algemeen larotrectinib 100 mg tweemaal daags. Onder de 46 tot op heden geëvalueerde patiënten was de ORR 78% met responsen in twaalf unieke tumortypen. De responsen zijn ongoing in 88%, zodat het nog niet mogelijk is een mediane duur van respons te bepalen. De langst tot op heden geziene respons is 23 maanden; acht patiënten hebben respons langer dan 12 maanden; en zestien patiënten langer dan 6 maanden. De meest-gerapporteerde treatment emergent adverse events zijn vermoeidheid (30% van de patiënten), duizeligheid (28%) en misselijkheid (28%). In vijf patiënten (11%) was doseringsverlaging vereist.

De onderzoekers concluderen dat larotrectinib consistente en duurzame antitumor-activiteit heeft laten zien in TRK-fusiemaligniteiten, over een brede range van leeftijden en tumortypen, en goed verdragen werd. Larotrectinib zou de eerste weefseltype-agnostische gerichte therapie voor maligniteiten kunnen wordan

1.Hyman DM et al. ASCO Annual Meeting 2017; abstr. LBA2501