De CHEK2*1100delC-mutatie, die vooral voorkomt in Europese populaties, is geassocieerd met verhoogd risico van mammacarcinoom. Er is echter niet veel informatie beschikbaar over leeftijd- en tumorsubtype-specifieke associaties van de mutatie met het risico. Dr. Marjanka Schmidt (NKI-AVL) en haar collega’s van het Breast Cancer Association Consortium hebben een analyse uitgevoerd van subtype- en leeftijdspecifieke associaties met het risico van mammacarcinooom op basis van gegevens van 44.777 mammacarcinoompatiënten en 42.997 controlevrouwen die deelnamen aan 33 studies met genotypering voor CHEK2*1100delC. De analyse is online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

Onder de controlevrouwen was het percentage met heterozygote CHEK2*1100delC-mutaties 0,5%. Onder de patiënten in populatie- en ziekenhuis-gebaseerde studies bedroeg het percentage met de mutatie 1,3%; en onder de patiënten in studies van genetisch verhoogd risico bedroeg het percentage met de mutatie 3,0%. Het risico van invasief mammacarcinoom in de mutatiedraagsters was meer dan verdubbeld (OR 2,26; p= 2,3 x 10^-20). De OR was hoger voor ER-positieve ziekte (OR 2,55; p=4,9 x 10^-21) dan voor ER-negatieve ziekte (OR 1,32; p=0,12; p interactie 9,9 x 10^-4). De OR nam significant af met toenemende leeftijd voor alle typen mammacarcinoom (p=0,001) en voor ER-positief mammacarcinoom (p=0,001). Het geschatte cumulatieve risico van ER-positieve en ER-negatieve tumoren op de leeftijd van 80 jaar in CHEK2*1100delC-mutatiedraagsters bedroeg 20% respectievelijk 3%; vergeleken met 9% respectievelijk 2% in de algemene bevolking van het Verenigd Koninkrijk.

De onderzoekers stellen dat deze risicoschattingen incorporatie van CHEK2*1100delC in risicovoorspellingsmodellen en richtlijnen mogelijk maken.

1.Schmidt MK, Hogervorst F, van Hien R et al. Age- and tumor subtype-specific breast cancer risk estimates for CHEK2*1100delC carriers. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print