De standaard eerstelijns behandeling voor diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) is rituximab plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (R-CHOP). Het immunomodulerende agens lenolidamide heeft activiteit laten zien in DLBCL. Prof. Catherine Thieblemont (Université Diderot, Parijs) en collega’s hebben een fase 3-studie uitgevoerd van lenalidomide-onderhoudsbehandeling versus placebo na respons op eerstelijns R-CHOP van DLBCL in oudere patiënten. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 650 patiënten, in de leeftijd van zestig tot tachtig jaar, met nieuw-gediagnostiseerd DLBCL of ander agressief B-cel lymfoom, met complete of partiële respons op zes of acht cycli R-CHOP. Na R-CHOP inductie hadden 495 patiënten complete respons, 152 patiënten partiële respons, één patiënt stabiele ziekte en twee patiënten progressieve ziekte. De 647 patiënten met CR en PR werden 1:1 gerandomiseerd naar lenalidomide-onderhoud 25 mg/d of placebo op dagen 1 tot en met 21 van 28-daagse cycli gedurende twee jaar. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De follow-up voor PFS was mediaan 39 maanden (tot eind december 2015). De mediane PFS was niet-bereikt in de lenalidomidegroep versus 58,9 maanden in de placebogroep ((HR 0,708; p=0,01). Het PFS-profijt van lenalidomide-onderhoud werd ook gezien in subgroepen, waaronder mannen versus vrouwen, IPI 0 of 1 versus 2 of 3, leeftijd jonger dan zeventig jaar versus zeventig jaar of ouder, CR versus PR na R-CHOP inductie, en PET-negatief versus PET-positief bij randomisatie. Bij mediaan 52 maanden follow-up (eind oktober 2016) voor overall survival was er geen statistisch significant OS-verschil tussen beide armen (p=0,26). Deze figuur toont de PFS (panel A) en OS (panel B) voor alle patiënten, en de PFS in germinal center B-cell type DLBCL (panel C), geactiveerd DLBCL (panel D), en niet-geklasseerd DLBCL (panel E). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (56% in de lenalidomidegroep versus 22% in de placebogroep) en huidreacties (5% versus 1%).

De onderzoekers concluderen dat twee jaar lenalidomide-onderhoud na CR of PR op R-CHOP resulteerde in significante verlenging van de PFS in oudere patiënten met DLBCL.

1. Thieblemont C, Tilly H, Gomes da Silva M et al. Lenalomide maintenance compared with placebo in responding elderly patient with diffuse large B-cell lymphoma treated with first-line rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print