Afwezigheid van postoperatief circulerend tumor DNA (ctDNA) identificeert patiënten die na resectie van colorectaalcarcinoom (CRC) een laag risico van recidief hebben en die mogelijk kandidaat zijn voor deëscalatie van adjuvante chemotherapie (ACT). De UK TRACC Part B studie is de tot op heden grootste studie die aan de hand van ctDNA-niveau minimaal-residuele ziekte (MRD)-status in patiënten met vroeg-stadium CRC bepaalt. Dr. Naureen Starling (The Royal Marsden, London) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

TRACC (‘tracking mutations in cell-free tumor DNA to predict relapse in early colorectal cancer’) includeerde patiënten met stadium I tot en met III resectabel CRC. Prospectieve plasmamonstername voor ctDNA-bepaling vond plaats voor en na de chirurgie, na ACT, iedere drie maanden in het eerste jaar en iedere zes maanden in het tweede en derde jaar, met jaarlijkse imaging. Het primaire eindpunt was de associatie tussen ctDNA-detectie na de chirurgie en het twee-jaars recidiefvrije overlevings (RFS)-percentage.

Tussen november 2016 en september 2022 includeerde TRACC Part B 1203 patiënten. Voor de nu gepubliceerde analyse werd MRD-status aan de hand van ctDNA bepaald in 997 plasmamonsters van 214 patiënten. Honderddrieënveertig patiënten waren evalueerbaar voor het primaire eindpunt (1,4% stadium I, 44,8% stadium II, en 53,8% stadium III). De mediane follow-up was 30,3 maanden. Het twee-jaars RFS-percentage was 91,1% in de groep patiënten met niet-detecteerbaar postoperatief ctDNA, en 50,4% in de groep patiënten met detecteerbaar postoperatief ctDNA (HR 6,5; p<0,0001). De mediane lead time van ctDNA-detectie en radiologisch recidief was 7,3 maanden (IQR 3,3-12,5).

De onderzoekers concluderen dat MRD-detectie in liquide biopten recidief voorspelt in patiënten met stadium I tot en met III CRC. UK TRACC Part C onderzoekt momenteel de mogelijkheid van ACT-deëscalatie in patiënten met niet-detecteerbaar postoperatief ctDNA.

1.Slater S, Bryant A, Aresu M et al. Tissue-free liquid biopsies combining genomic and methylation signals for minimal residual disease detection in patients with early colorectal cancer from the UK TRACC Part B study. Clin Cancer Res 2024-0226

Summary: The UK TRACC Part B trial found that tissue-free MRD detection with longitudinal sampling predicts recurrence in patients with stage I to III CRC.