Vanwege de bloed-hersen barrière is plasma geen ideale bron voor het evalueren van genomische kenmerken van tumoren in het centraal-zenuwstelsel. De multicenter prospectieve cohortstudie GASTO 1028 in China heeft circulerend tumor DNA (ctDNA) in cerebrospinaal vocht (CSF) van patiënten met hersenmetastasen van niet-kleincellig longcarcinoom voor het volgen van respons op behandeling geëvalueerd. Prof. Likun Chen (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De studie includeerde 92 patiënten met nieuw-gediagnostiseerd NSCLC met hersenmetastasen. De onderzoekers namen gepaarde CSF- en plasmamonsters bij inclusie, acht weken na begin van de behandeling, en bij progressie van de ziekte. Alle monsters werden onderzocht met next-generation sequencing van 425 maligniteiten-gerelateerde genen.

Bij inclusie werd ctDNA gedetecteerd in CSF van 63,7% van de patiënten en in plasma van 91,1%. Er was aanzienlijke genetische heterogeniteit tussen gepaarde CSF- en plasmamonsters. ctDNA-positiviteit van baseline CSF-monsters was geassocieerd met slechte uitkomsten (HR 2,565; p=0,003). Patiënten met 50% of meer verlaging van CSF-ctDNA concentratie na acht weken behandeling hadden significant langere intracraniële progressievrije overleving dan patiënten met minder verlaging van CSF-ctDNA concentratie (mediaan 13,27 versus 6,13 maanden; HR 3,08; p=0,017). Verlaging van plasma ctDNA met 50% of meer na acht weken was geassocieerd met langere extracraniële PSF (11,57 versus 6,20 maanden; HR 0,406; p=0,033).

De onderzoekers concluderen dat CSF-ctDNA informatie verschafte over genetische profielen van hersenmetastasen, en dat dynamische veranderingen van CSF-ctDNA gehalten konden worden gebruikt voor het voorspellen van respons op behandeling.

1.Li M, Chen J, Zhang B et al. Dynamic monitoring of cerebrospinal fluid circulating tumor DNA to identify unique genetic profiles of brain metastatic tumors and better predict intracranial tumor responses in non-small cell lung cancer patients with brain metastases: a prospective cohort study (GASTO 1028). BMC Medicine 2022;20:398

Summary: A multicenter prospective study in China found that in patients with newly diagnosed NSCLC with brain metastases, ctDNA in cerebrospinal fluid exhibited unique genetic profiles of brain metastases, and dynamic changes in CSF ctDNA at eight weeks after treatment initiation could predict response to treatment.