Het identificeren van erfelijke predispositie voor maligniteiten faciliteert surveillance voor hoog-risico orgaanspecifieke maligniteiten. Er zijn geen longitudinale studies uitgevoerd onder patiënten met PTEN hamartoom tumorsyndroom (PHTS). Een prospectieve studie heeft levenslang risico van maligniteiten in PHTS-patiënten geïnventariseerd. Prof. Charis Eng (Cleveland Clinic Genomic Medicine Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

Tussen 1 september 2005 en 7 januari 2022 recruteerde de studie 7302 PHTS-patiënten in centra in Noord- en Zuid-Amerika, Europa, Australië, en Azië. Onder deze patiënten waren er 701 met kiemlijn PTEN-varianten. De mediane leeftijd bij inclusie van deze 701 patiënten was 38 jaar (IQR 12-52), en 59% waren vrouwen. Longitudinale follow-up gegevens konden worden verkregen voor 260 patiënten (37%), met mediane follow-up 4 jaar (IQR 2-8).Onder de 701 patiënten waren er 341 (49%) met tenminste één diagnose van een maligniteit, en 144 van deze patiënten (42%) hadden een tweede maligne neoplasme (SMN). Er waren levenslange risico’s van maligniteiten van borst (91%), endometrium (48%), schildklier (33%), nier (30%), colorectum (17%), en melanoom (5%). Maligniteiten werden ook gezien in kinderen en jongvolwassenen met PHTS (15%) en in patiënten met PHTS met neurodevelopmental disorders (NDD; 11%). Vergeleken met de algemene bevolking waren er significant (p<0,001) verhoogde risico’s van maligniteiten van schildklier (leeftijds-gecorrigeerde SIR 32,1; 95%-bti 26,0-39,0), nier (26,5; 18,8-36,3), endometrium (26,0; 19.5-34,1), borst (20,3; 17,3-23,7), colorectum (7,9; 5,2-11,7) en melanoom (6,3; 3,5-10,5). Onder de 341 patiënten met PHTS en maligniteiten waren er 51 (15%) met tenminste één maligniteit voor de leeftijd 30 jaar. Patiënten met PHTS en NDD hadden een hoger levenslang risico van maligniteiten dan patiënten met PHTS zonder NDD (HR 2,5; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met PHTS het levenslange risico van maligniteiten consistent verhoogd was. De patiënten dienen voortdurende orgaan-specifieke surveillance te ondergaan.

1.Yehia L, Plitt G, Tushar AM et al. Longitudinal analysis of cancer risk in children and adults with germline PTEN variants. JAMA Network Open 2023;6:e239705

Summary: A prospective cohort study found consistently elevated lifetime cancer risk in children and adults with germline PTEN variants.