Moleculaire profilering van tumoren kan bijdragen aan het identificeren van moleculaire targets en predictieve biomarkers voor de behandeling van maligniteiten. De Europese MAPPYACTS (NCT02613962) is een multinationale prospectieve studie van moleculaire profielen van tumoren in kinderen en adolescenten met recidiverende of refractaire maligniteiten, met als doel het identificeren van geschikte salvage behandelingen. Dr. Birgit Geoerger (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in Cancer Disovery.¹

MAPPYACTS werd uitgevoerd in achttien centra in Frankrijk, Ierland, Italië, en Spanje. Tussen februari 2016 en augustus 2020 includeerde de studie 787 patiënten op het moment van redicief, mediaan 1,8 jaar na de initiële diagnose (range 0,1-32,0). De meest-voorkomende tumortypen waren sarcomen (37%), CNS-tumoren (28%) en andere solide tumoren (23%). Er waren 774 patiënten die biopsie, tumorresectie, of bloed of beenmergbemonstering ondergingen. De mediane leeftijd van deze patiënten bij inclusie was 11,6 jaar (range 0,5-38,5).

Tenminste één genetische verandering die resulteerde in het voorstellen van gerichte behandeling werd gedetecteerd in 436 patiënten (69%). Onder de 356 patiënten met tenminste één jaar follow-up waren er 107 (30%) die één of meer gematchte gerichte behandelingen kregen (60 in het kader van een klinische studie). Onder de in totaal 122 gerichte behandelingen waren er 14 (11%) die werden beoordeeld als ready for routine use, 97 (80%) als investigational, en 11 (9%) als hypothetical. Alle behandelingen tezamen resulteerden in een objective response rate van 17%, en de ready for routine use behandelingen in ORR 38%. In patiënten met extracerebrale tumoren werden 76% van de in tumorweefsel gedetecteerde veranderingen ook gezien in celvrij DNA.

De onderzoekers concluderen dat de studie de feasibiliteit onderstreept van moleculaire profilering bij recidief van maligniteiten in kinderen en adolescenten, en profijt laat zien voor patiënten met geselecteerde driver-veranderingen.

1.Berlanga P, Pierron G, Lacroix L et al. The European MAPPYACTS trial: precision medicine program in pediatric and adolescent patients with recurrent malignancies. Cancer Discovery 2022; epub ahead of print

Summary: The European MAPPYACTS prospective precision medicine trial underlines the feasibility of molecular profiling at cancer recurrence in children and adolescents and demonstrates benefit for patients with selected driver genetic alterations.