De AML17-studie van het Britse National Cancer Research Institute onderzocht de impact van mimiaal residuele ziekte (MRD) na iedere inductiebehandeling op de uitkomsten van AML. Prof. Nigel Russell (University of Nottingham UK) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie includeerde 2450 volwassen patiënten jonger dan zestig jaar met AML of hoog-risico MDS, die prospectief MRD-bepaling ondergingen met multiparameter flowcytometrie (MFC-MRD).

Na de eerste inductiekuur (C1) werden responsen gecategoriseerd als resistente ziekte (RD), partiële remissie (PR), en complete remissie (CR) of complete remissie met absoluut neutrofielgetal < 1000/μl of trombocytopenie < 100.000/μl (CRi), waarbij CR en CRi onderscheiden werden door MFC-MRD in MRD+ en MRD-. Patiënten zonder hoog-risicofactoren kregen een tweede daunorubicine/cytosine arabinoside inductie; patiënten met hoog-risicofactoren kregen een geïntensiveerde tweede inductiekuur (C2).

De vijf-jaars overall survival was 27% na RD, 46% na PR, 51% na MRD+, en 70% na MRD- (p<0,001). In gecorrigeerde analyses waren er significante OS-verschillen voor RD versus PR/MRD+ maar niet voor PR versus MRD+. CRi versus CR na C1 was geassocieerd met verlaagde OS in MRD+ (19% versus 45%; p=0,001) met een kleiner effect na C2. Het prognostisch effect van C2 MFC-MRD status (voor relapse HR 1,88; p<0,001; voor OS HR 1,77; p<0,001) bleef significant na correctie voor C1-respons. MRD-positiviteit was minder onderscheidend in patiënten met ongunstig risico. In patiënten in de NPM1-wildtype standaard-risicogroep was C2 MRD+ versus MRD- significant geassocieerd met slechtere uitkomsten (voor OS 33% versus 63%; p=0,003). Patiënten met MRD+ hadden meer profijt van transplantatie dan patiënten met MRD-.

De onderzoekers concluderen dat MFC-MRD stratificatie van patiënten kan verbeteren door de definitie van partiële respons na eerste inductie te herdefiniëren, en kan bijdragen aan het identificeren van standaard-risico patiënten die kunnen profiteren van transplantatie in eerste complete remissie.

1.Freeman SD, Hills RK, Virgo P et al. Measurable residual disease at induction redefines partial response in acute myeloid leukemia and stratifies outcomes in patients at standard risk without NPM1 mutations. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print