De
AML17-studie van het Britse National
Cancer Research Institute onderzocht de impact van mimiaal residuele ziekte
(MRD) na iedere inductiebehandeling op de uitkomsten van AML. Prof. Nigel
Russell (University of Nottingham UK) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1 De studie includeerde 2450 volwassen patiënten jonger
dan zestig jaar met AML of hoog-risico MDS, die prospectief MRD-bepaling
ondergingen met multiparameter flowcytometrie (MFC-MRD).
Na de eerste
inductiekuur (C1) werden responsen gecategoriseerd als resistente ziekte (RD),
partiële remissie (PR), en complete remissie (CR) of complete remissie met
absoluut neutrofielgetal < 1000/μl of trombocytopenie < 100.000/μl (CRi),
waarbij CR en CRi onderscheiden werden door MFC-MRD in MRD+ en MRD-. Patiënten
zonder hoog-risicofactoren kregen een tweede daunorubicine/cytosine arabinoside
inductie; patiënten met hoog-risicofactoren kregen een geïntensiveerde tweede
inductiekuur (C2).
De
vijf-jaars overall survival was 27%
na RD, 46% na PR, 51% na MRD+, en 70% na MRD- (p<0,001). In gecorrigeerde
analyses waren er significante OS-verschillen voor RD versus PR/MRD+ maar niet
voor PR versus MRD+. CRi versus CR na C1 was geassocieerd met verlaagde OS in
MRD+ (19% versus 45%; p=0,001) met een kleiner effect na C2. Het prognostisch
effect van C2 MFC-MRD status (voor relapse HR 1,88; p<0,001; voor OS HR
1,77; p<0,001) bleef significant na correctie voor C1-respons.
MRD-positiviteit was minder onderscheidend in patiënten met ongunstig risico.
In patiënten in de NPM1-wildtype
standaard-risicogroep was C2 MRD+ versus MRD- significant geassocieerd met
slechtere uitkomsten (voor OS 33% versus 63%; p=0,003). Patiënten met MRD+
hadden meer profijt van transplantatie dan patiënten met MRD-.
De
onderzoekers concluderen dat MFC-MRD stratificatie van patiënten kan verbeteren
door de definitie van partiële respons na eerste inductie te herdefiniëren, en
kan bijdragen aan het identificeren van standaard-risico patiënten die kunnen
profiteren van transplantatie in eerste complete remissie.
1.Freeman SD, Hills RK, Virgo P et al.
Measurable residual disease at induction redefines partial response in acute
myeloid leukemia and stratifies outcomes in patients at standard risk without
NPM1 mutations. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)