In epidemiologische studies zijn associaties gezien van onder meer leefstijl-, cardiometabolische, en inflammatiefactoren met het risico van colorectaalcarcinoom (CRC). Het is niet duidelijk in hoeverre deze verbanden causaal zijn. Een multinationale groep onderzoekers heeft een mendeliaanse randomisatie-analyse van deze verbanden uitgevoerd, om zo bias door confounding en reverse causation te beperken. Dr. Alex Cornish (Institute of Cancer Research, Londen UK) en collega’s publiceren de analyse online in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.¹

De analyse is gebaseerd op een genome-wide association study van 26.397 CRC-patiënten en 41.481 controlepersonen. Zowel patiënten als controlepersonen waren van Europese afkomst. De onderzoekers berekenden voor elk van de 37 mogelijke risicofactoren de odds ratio van het CRC-risico per genetisch voorspelde toename van de factoren met één standaarddeviatie (OR_SD). De analyse liet suggestieve associaties zien voor toename van het CRC-risico met genetisch voorspeld lichaamsvetpercentage (OR_SD 1,14; p=0,0086), body mass index (OR_SD 1,09; p=0,023), middelomtrek (OR_SD 1,13; p=0,0018), basal metabolic rate (OR_SD 1,10; p=0,0079), en serumconcentraties van LDL-cholesterol (OR_SD 1,14; p=0,0056), totaal-cholesterol (OR_SD 1,09; p=0,025), en ijzer (OR_SD 1,17; p=0,049). Er was ook een suggestieve associatie tussen volwassen lichaamslengte en toename van het CRC-risico, en tussen laag bloed-seleen en afname van het CRC-risico. Er waren geen associaties van het CRC-risico met geslachtshormonen, calcium in het serum, of 25-hydroxyvitamine D in de circulatie.

De onderzoekers concluderen dat de analyse verscheidene potentieel modificeerbare factoren met invloed op het CRC-risico heeft geïdentificeerd.

1.Cornish AJ, Law PJ, Timofeeva M et al. Modifiable pathways for colorectal cancer: a mendelian randomisation analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol 2019; epub ahead of print

Summary: A mendelian randomization analysis identified several modifiable targets for primary prevention of colorectal cancer, including lifestyle, obesity, and cardiometabolic factors.