In patiënten met postmenopauzaal ER-positief HER2-negatief vroeg-stadium mammacarcinoom kan ook na vijf jaar adjuvante endocriene therapie afstandsrecidief optreden. Een analyse in het cohort van de BIG 1-98 studie heeft onderzocht welke genomische driver veranderingen geassocieerd zijn met laat afstandsrecidief in deze patiënten. Prof. Sherene Loi (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) en collega’s publiceren de analyse in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers karakteriseerden met next-generation sequencing genomische veranderingen in primaire tumoren van 764 BIG 1-98 patiënten. Laat afstandsrecidief werd gedefinieerd als afstandsrecidief tenminste vijf jaar na inclusie in de studie. Onder de 538 patiënten (70%) met succesvol gesequencede monsters waren 88 (63%) met vroeg en 52 (37%) met laat afstandsrecidief. In univariate analyse waren PIK3CA-mutaties (58,8% van de monsters) significant geassocieerd met verlaagd risico van afstandsrecidief (HR 0,40; p=0,012) terwijl amplificaties op chromosoom 8p11 (10,9%; HR 4,79; p<0,001) en BRCA2-mutaties (2,3%; HR 5,39; p=0,010) significant geassocieerd waren met verhoogd risico. In multivariate analyse waren alleen amplificaties op 8p11 (p=0,002) en BRCA2-mutaties (p=0,013) significante voorspellers van laat afstandsrecidief.

De onderzoekers concluderen dat in ER-positief HER2-negatief postmenopauzaal vroeg-stadium mammacarcinoom PIK3CA-mutaties geassocieerd waren met verlaagd risico van afstandsrecidief, terwijl amplificaties op 8p11 en BRCA2-mutaties geassocieerd waren met verhoogd risico van afstandsrecidief.

1.Luen SJ, Asher R, Lee CK et al. Identifying oncogenic drivers associated with increased risk of late distant recurrence in postmenopausal, estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: results from the BIG 1-98 study. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Analysis in the cohort of the BIG 1-98 study found that PIK3CA mutations were associated with reduced risk of late distant recurrence of ER-positive, HER2-negative postmenopausal early breast cancer, whereas amplifications on 8p11 and BRCA2 mutations were associated with increased risk of late distant recurrence.