Het is
denkbaar dat verhoging van de doseringsintensiteit van cytotoxische therapie de
werkzaamheid versterkt. Verhoging van de intensiteit zou kunnen worden bereikt
door verkorten van de intervallen tussen cycli of door afzonderlijke middelen
sequentieel te geven in volle dosering in plaats van concurrent in lagere
dosering. De multinationale Early Breast
Cancer Trialists’ Collaborative Group heeft een meta-analyse uitgevoerd van
effecten van verhoging van de doseringsintensiteit van adjuvante chemotherapie
voor vroeg stadium mammacarcinoom. Prof. Richard Gray (University of Oxford UK)
en collega’s publiceren de meta-analyse online in The Lancet.1
De onderzoekers
voerden een patient-level meta-analyse uit van studies van twee-weekse versus
standaard drie-weekse cycli, en van studies van sequentiële versus concurrente
toediening van anthracycline- en taxaanchemotherapie. In de literatuur vonden
ze 26 studies die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden, met
tezamen 37.298 patiënten. De meeste vrouwen waren jonger dan zeventig jaar oud,
en hadden klierpositieve ziekte. Het totaal-gebruik van cytotoxische middelen
was in grote lijnen vergelijkbaar in de twee armen van de meta-analyse; in de
doserings-intense arm werd over het algemeen colony-stimulating factor gebruikt.
De figuur laat zien dat in de
meta-analyse doserings-intense chemotherapie vergeleken met
standaard-chemotherapie resulteerde in verlaging van tien-jaars recidief,
verlaging van tien-jaars mammacarcinoom-specifieke mortaliteit, verlaging van
tien-jaars all-cause mortaliteit, en
geen verhoging van tien-jaars death
without recurrence. De risicoreducties met intensieve chemotherapie waren
vergelijkbaar voor studies die twee-weekse versus drie-weekse toediening
vergeleken en studies die sequentiële versus concurrente toediening vergeleken,
en werden gezien in zowel ER-positieve als ER-negatieve ziekte.
De
onderzoekers concluderen dat verhoging van de doseringsintensiteit van
adjuvante chemotherapie voor vroeg-stadium mammacarcinoom geassocieerd is met
matige verlaging van het tien-jaars risico van recidief of overlijden aan
mammacarcinoom, zonder verhoging van de mortaliteit aan andere oorzaken.
1.Early Breast Cancer Trialists’
Collaborative Group. Increasing the dose intensity of chemotherapy by more
frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis
of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomized trials. Lancet 2019;
epub ahead of print
Summary: A patient-level meta-analysis of 26
randomized trials (37,298 women) found that increasing the dose intensity of
adjuvant chemotherapy moderately reduces the ten-year
risk of recurrence or death from breast cancer without increasing mortality
from other causes.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)