Levercelcarcinoom is het meest-voorkomende type van primaire levermaligniteit, met hepatitis B virus (HBV)-infectie als belangrijkste oorzaak. De meeste patiënten hebben bij diagnose niet-resectabele ziekte (uHCC). Combinatie van eerstelijns immuuntherapie en gerichte therapie is wellicht een geschikte benadering voor uHCC. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gerandomiseerde fase 3-studies heeft werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns anti-angiogene therapie met of zonder PD-(L)1 remmers voor uHCC geëvalueerd. Dr. Danxue Huang (China Medical University, Shenyang) en collega’s publiceren de analyse in BMC Cancer.¹

In de literatuur tot 12 november 2022 vonden de onderzoekers vijf studies die aan de inclusiecriteria voldeden. De studies telden tezamen 3057 patiënten. De figuur laat zien dat in meta-analyse zowel overall survival (HR 0,71; 95%-bti 0,60-0,85) als progressievrije overleving (0,64; 0,53-0,77) significant beter waren in de combinatiegroep dan in de anti-angiogene monotherapiegroep. Ook objective response rate en disease control rate waren beter met de combinatie dan met monotherapie. De verschillen werden gedreven door de groep patiënten met HBV-gerelateerd HCC (OS: HR 0,64; 95%-bti 0,55-0,74 en PFS 0,53; 0,47-0,59), terwijl er geen significant verschil tussen beide behandeling was onder patiënten met HCV-gerelateerd HCC (OS p=0,1 en PFS p=0,05).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HBV-gerelateerd uHCC de eerstelijns combinatie van PD-(L)1 remmers met anti-angiogene gerichte therapie resulteerde in betere uitkomsten dan alleen anti-angiogene therapie.

1.Huang D, Ke L, Cui H, Li S. Efficacy and safety of PD-1/PD-L1 inhibitors combined with anti-angiogenic therapy for the unresectable hepatocellular carcinoma and the benefit for hepatitis B virus etiology subgroup: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cancer 2023;23:474

Summary: Meta-analysis of five phase 3 randomized trials found that among patients with unresectable hepatocellular carcinoma, the combination of PD-(L)1 inihibitors with anti-angiogenic targeted therapy was associated with better clinical outcomes than anti-angiogenic monotherapy, especially in the hepatitis B virus etiology subgroup.