In de literatuur van begin 1966 tot en met februari 2019 vonden de onderzoekers 24 gerandomiseerde studies van PD-1/PD-L1 remmer (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab) versus controle voor gevorderde solide tumoren die HRs voor overlijden publiceerden in relatie tot de PD-L1 status. De studies telden tezamen 12.966 patiënten. De meta-analyse liet een OS-profijt zien met PD-1/PD-L1 remmers voor zowel patiënten met PD-L1 positieve tumoren (HR 0,65; 95%-bti 0,60-0,70) als patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (HR 0,82; 95%-bti 0,74-0,91) zelfs als de expressie-drempelwaarde voor PD-L1 positiviteit werd gesteld op 1%. Ook bij hogere drempelwaarden werden met PD-1/PD-L1 remmers significante OS-verschillen gezien tussen PD-L1 positieve en PD-L1 negatieve patiënten. Er was een positieve associatie tussen de PD-L1 expressie en het OS-profijt van de PD-1/PD-L1 remmers: voor expressie 1% HR 0,58 (0,50-0,70); 5% HR 0,52 (0,43-0,64); 10% HR 0,50 (0,40-0,63). Subgroepanalyses lieten zien dat deze associaties over het algemeen consistent waren, ongeacht studie-opzet, lijn van behandeling, type behandeling, tumortype, en mediane follow-up tijd.
De onderzoekers concluderen dat PD-1/PD-L1 remmers vergeleken met controle de OS significant verbeterden in zowel PD-L1 positieve als in PD-L1 negatieve patiënten, en dat de grootte van het OS-profijt PD-L1 expressie-afhankelijk was.
1.Liu X, Guo C-Y, Tou F-F et al. Association of PD-L1 expression status with the efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors and overall survival in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2019; epub ahead of print
Summary: A systematic review and meta-analysis of 24 randomized trial (12,966 patients with advanced solid tumors) found that PD-1/PD-L1 inhibitors compared with control significantly improved OS in both PD-L1 positive and PD-L1 negative patients, but the magnitude of benefit was PD-L1-dependent.
