Incorporatie van immuuncheckremmers (ICIs) in perioperatieve therapie voor maligniteiten heeft klinische uitkomsten verbeterd, maar is ook geassocieerd met een risico van treatment-related adverse events. Een systematisch overzicht en meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTs) heeft TRAEs van neoadjuvante en adjuvant ICI-behandeling geïnventariseerd. Dr. Abdul Rafeh Naqash (University of Oklahoma, Oklahoma City) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet Oncology.¹



In de literatuur tot 8 augustus 2023 identificeerden de onderzoekers 28 voor het onderwerp relevante RCTs met tezamen 16.976 patiënten met solide tumoren. Er waren 40 fatale toxiciteiten onder 9864 patiënten in de ICI-groepen versus 13 onder 7112 patiënten in de controlegroepen.Toevoeging van ICIs aan de behandeling was niet significant geassocieerd met graad 5 TRAEs (OR 1,76; p=0,073), consistent over verschillende ICI-subtypen. Toevoeging van ICIs aan de behandeling was wel geassocieerd met hogere incidentie van graad 3 of 4 TRAEs (OR 2,73; p<0,001), TRAEs resulterend in discontinuering van de behandeling (3,67; p<0,0001), en any grade TRAEs (2,60; p<0,0001). Gebruik van ICI versus placebo als adjuvante therapie was geassocieerd met verhoogde incidentie van graad 5 TRAEs (OR 4,02; p=0,044) en graad 3 or 4 TRAEs (5,31; p<0,0001), terwijl gebruik van ICI versus placebo als neoadjuvant therapie niet significant geassocieerd was met verhoogde incidentie van graad 5 (1,11; p=0,84) of graad 3-4 (1,17; p=0,23) TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ICIs aan perioperatieve therapie voor solide tumoren geassocieerd was met toename van de incidentie van graad 3 of 4 TRAEs en TRAEs die resulteerden in discontinuering van de behandeling.

1.Fujiwara Y, Horita N, Adib E et al. Treatment-related adverse events, including fatal toxicities, in patients with solid tumours receiving neoadjuvant and adjuvant immune checkpoint blockade: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Meta-analysis of randomized controlled trials found that addition of immune checkpoint inhibitors to perioperative therapy for solid tumors was associated with increased incidence of grade 3-4 treatment-related adverse events and adverse events leading to treatment discontinuation.