PD-1 en PD-L1 remmers worden in toenemende mate ingezet in de therapie voor maligniteiten. In een subset van de patiënten hebben deze middelen klinische activiteit. Ze zijn ook geassocieerd met treatment-related adverse events. Een systematisch overzicht en meta-analyse heeft de incidentie van de TRAEs geïnventariseerd. Dr. Yucai Wang (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de resultaten online in JAMA Oncology.¹

In de literatuur tot en met 15 december 2018 vonden de onderzoekers 125 klinische studies (tezamen 20.128 patiënten) die TRAEs rapporteerden van PD-1 of PD-L1 remmer monotherapie voor maligniteiten. Voor 66% van de patiënten werd tenminste één TRAE gezien, en voor 14% tenminste één graad 3 of hoger TRAE. De meest-gerapporteerde TRAEs waren vermoeidheid, pruritus en diarree. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger TRAEs waren vermoeidheid (0,89% van de patiënten), anemie (0,78%) en verhoogd aspartaat-aminotransferase (0,75%). Hypothyreoïdie (6,07%) en hyperthyreoïdie (2,82%) waren de meest-frequente endocriene irAEs. Nivolumab vergeleken met pembrolizumab was geassocieerd met hogere gemiddelde incidentie van all-grade TRAEs (OR 1,28; 95%-bti 0,97-1,79) en graad 3 of hoger TRAEs (OR 1,30; 95%-bti 0,89-2,00). PD-1 remmers vergeleken met PD-L1 remmers waren geassocieerd met hogere gemiddelde incidentie van graad 3 of hoger TRAEs (OR 1,58; 95%-bti 1,00-2,54).

De onderzoekers concluderen dat de overall gemiddelde incidentie van TRAEs vergelijkbaar waren voor verschillende maligniteiten maar verschilden tussen verschillende middelen.

1.Wang Y, Zhou S, Yang F et al. Treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1 inhibitors in clinical trials. A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A meta-analysis of 125 clinical trials involving 20,128 patients reviewed the incidence of treatment-related adverse events in patients receiving PD-1 or PD-L1 inhibitors. The analysis found that the mean adverse event incidences werd similar across different cancer types but varied between different drugs.