De orale mTOR-remmers everolimus wordt gebruikt voor de behandeling van solide tumoren en tubereuze sclerose complex (TSC). Een frequent optredende bijwerking van everolimus is stomatitis. Dr. Hope Rugo (University of California in San Francisco) en collega’s hebben een meta-analyse uitgevoerd van gegevens van zeven fase 3-studies van everolimus om de klinische impact van stomatitis op de werkzaamheid en veiligheid van everolimus te bepalen. De meta-analyse is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers inventariseerden gegevens uit de veiligheidssets van BOLERO-2 en BOLERO-3 (mammacarcinoom), RECORD-1 (niercelcarcinoom), RADIANT-2 (carcinoïde tumoren), RADIANT-3 (pancreas-NETs) en EXIST-1 en EXIST-2 (TSC). Stomatitis werd gezien in 67% van de deelnemers aan de solide-tumorstudies (973 van 1455 patiënten) en 70% van de deelnemers aan de TSC-studies (110 van 157). De meeste stomatitisgebeurtenissen waren graad 1 of 2; graad 3- of 4-stomatitis werd in minder dan 10% van de deelnemers gezien. Vanwege het geringe aantal deelnemers kon er geen goede analyse uitgevoerd worden van de relatie tussen stomatitis en respons in de TSC-studies.

In de solide-tumorstudies werden de meeste (89%) stomatitisgebeurtenissen gezien in de eerste acht weken van de everolimusbehandeling. Patiënten met stomatitis binnen acht weken hadden een langere progressievrije overleving dan everolimus-behandelde patiënten zonder stomatitis in BOLERO-2 (8,5 versus 6,9 maanden; HR 0,78; 95%-bti 0,62-1,00) en RADIANT-3 (13,9 versus 8,3 maanden (HR 0,70; 95%-bti 0,48-1,04). Een vergelijkbare maar niet statistisch significante trend werd gezien in RECORD-1 (HR 0,90) en RADIANT-2 (HR 0,87), maar niet in BOLERO-3 (HR 1,01).

De onderzoekers concluderen dat stomatitis geen ongunstige impact op de PFS had in de solide-tumorenstudies. Deze waarneming steunt het gebruik van everolimus in overeenstemming met de standaard richtlijnen.

1.Rugo HS, Hortobagyi GN, Yao J et al. Meta-analysis of stomatitis in clinical studies of everolimus: incidence and relationship with efficacy. Ann Oncol 2016; epub ahead of print