De huidige standard of care voor locoregionaal gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC) is chirurgie gevolgd door adjuvante therapie of definitieve chemoradiotherapie. Ondanks deze multimodale behandeling worden veel gevallen van behandelfalen gezien, resulterend in slechte overleving. Studies van immuuncheckpointremmers voor metastatisch HNSCC hebben veelbelovende resultaten laten zien. Een systematisch overzicht en meta-analyse van de literatuur heeft de waarde van PD-(L)1 remmers in de neoadjuvante setting van HNSCC geïnventariseerd. Dr. Nidal Muhanna (Tel Aviv Universiteit, Israël) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery.¹

In de literatuur van begin 2015 tot augustus 2021 identificeerden de onderzoekers tien studies, met tezamen 344 patiënten, die neoadjuvante PD-(L)1 remmers voor resectabel HNSCC evalueerden. In acht studies werd het effect van alleen de neoadjuvante immuuntherapie onderzocht, en in de twee andere studies de combinatie van neoadjuvante immuuntherapie met chemotherapie en/of radiotherapie. Primaire eindpunten van de meta-analyse waren majeure pathologische respons (MPR; minder dan 10% viabele tumor) en pathologisch complete respons (pCR), veiligheid, en uitstel van chirurgie.

De pCR-percentages liepen uiteen van 0% tot 16,7% met een gemiddeld pCR-percentage van 2,9% (95%-bti 0-9,5) en de MPR-percentages liepen uiteen van 2,9% tot 31,0% met een gemiddeld MPR-percentage van 9,7% (3,1-18,9). Preoperatieve graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 8,4% van de patiënten (95%-bti 0,2-23,2) en surgical delay werd gezien in 0% (0-0,9). In subgroep analyses werden geen verschillen in werkzaamheid gezien tussen specifieke anti-PD-(L)1 middelen, en ook niet tussen PD-(L)1 alleen en PD-(L)1 in combinatie met anti-CTLA-4..

De onderzoekers concluderen dat neoadjuvante anti-PD-(L)1 therapie voor resectabel HNSCC goed verdragen werd en resulteerde in histopathologische respons. Lange-termijn uitkomsten dienen te worden afgewacht.

1.Masarwy R, Kampel L, Horowitz G et al. Neoadjuvant PD-1/PD-L1 inhibitors for resectable head and neck cancer. A systematic review and meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2021.2191

Summary: A systematic review and meta-analysis of 10 studies (344 patients) found that neoadjuvant anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy for resectable HNSCC was well tolerated and may confer therapeutic advantages implied by histopathologic response. Long-term outcomes are awaited.