De mismatch repair route speelt een
cruciale rol in het herstel van DNA-replicatiefouten in normale en maligne
cellen. Defecten in eiwitten van deze route leiden tot microsatellietinstabiliteit
(MSI). In MSI-high tumoren worden mutaties geaccumuleerd en ontstaan
neoantigenen die de antitumor-immuunrespons kunnen stimuleren. Een meta-analyse
van klinische studies heeft de activiteit van immuuncheckpointremmers (ICIs)
voor MSI-H maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Gianluca Tomasello (Grande
Ospedale Metropolitano Niguarda, Milaan) en collega’s publiceren de meta-analyse online in JAMA Oncology.1
In de
literatuur tot december 2019 vonden de onderzoekers veertien studies, met
tezamen 939 patiënten die ICIs kregen voor (in grote meerderheid eerder-behandelde)
gevorderde MSI-H maligniteiten. Onder deze studies waren twee observationele
studies, tien fase 2-studies, één fase 3-studie, en één gepoolde analyse van
een fase 1-2 en een fase 2- studie. De gepoolde objective response rate was 41,5% (95%-bti 34,9-48,4) en de
gepoolde disease control rate was
62,8% (54,5-70,3). De gepoolde mediane
progressievrije overleving was 4,3 maanden (95%-bti 3,0-6,8) en de gepoolde
mediane overall survival was 24
maanden (20,1-28,5) met één-jaars OS 75,6% en twee-jaars OS 56,5%.
De
onderzoekers concluderen dat ICIs aanzienlijke activiteit hadden voor gevorderde
MSI-H maligniteiten, ongeacht het tumortype. MMR-eiwitten zouden predictieve
waarde kunnen hebben voor activiteit van immuuntherapie.
1.Petrelli F, Ghidini M, Ghidini A,
Tomasello G. Outcomes following immune checkpoint inhibitor treatment of
patients with microsatellite instability-high cancers. A systematic review and
meta-analysis. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A meta-analysis of 14 studies (939
patients) found that among patients with pretreated MSI-H cancers, ICIs were
associated with high activity independent of tumor type. MMR proteins may have
a predictive value for the activity of immunotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)