De mismatch repair route speelt een cruciale rol in het herstel van DNA-replicatiefouten in normale en maligne cellen. Defecten in eiwitten van deze route leiden tot microsatellietinstabiliteit (MSI). In MSI-high tumoren worden mutaties geaccumuleerd en ontstaan neoantigenen die de antitumor-immuunrespons kunnen stimuleren. Een meta-analyse van klinische studies heeft de activiteit van immuuncheckpointremmers (ICIs) voor MSI-H maligniteiten geïnventariseerd. Dr. Gianluca Tomasello (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milaan) en collega’s publiceren de meta-analyse online in JAMA Oncology.¹

In de literatuur tot december 2019 vonden de onderzoekers veertien studies, met tezamen 939 patiënten die ICIs kregen voor (in grote meerderheid eerder-behandelde) gevorderde MSI-H maligniteiten. Onder deze studies waren twee observationele studies, tien fase 2-studies, één fase 3-studie, en één gepoolde analyse van een fase 1-2 en een fase 2- studie. De gepoolde objective response rate was 41,5% (95%-bti 34,9-48,4) en de gepoolde disease control rate was 62,8% (54,5-70,3). De gepoolde mediane progressievrije overleving was 4,3 maanden (95%-bti 3,0-6,8) en de gepoolde mediane overall survival was 24 maanden (20,1-28,5) met één-jaars OS 75,6% en twee-jaars OS 56,5%.

De onderzoekers concluderen dat ICIs aanzienlijke activiteit hadden voor gevorderde MSI-H maligniteiten, ongeacht het tumortype. MMR-eiwitten zouden predictieve waarde kunnen hebben voor activiteit van immuuntherapie.

1.Petrelli F, Ghidini M, Ghidini A, Tomasello G. Outcomes following immune checkpoint inhibitor treatment of patients with microsatellite instability-high cancers. A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A meta-analysis of 14 studies (939 patients) found that among patients with pretreated MSI-H cancers, ICIs were associated with high activity independent of tumor type. MMR proteins may have a predictive value for the activity of immunotherapy.