Sinds het begin in 2006 van de eerste studie met een immuuncheckpointremmer (ICI) voor een maligniteit waren eind 2018 meer dan 2000 ICI-studies met tezamen 380.000 patiënten gestart. Studies met overall survival als eindpunt zijn tijdrovend, zodat er behoefte is aan surrogaat-eindpunten die eerder kunnen worden beoordeeld. Zowel zes-maands progressievrije overleving als overall response rate zijn voorgesteld als mogelijke surrogaat-eindpunten. Een meta-analyse van gepubliceerde studies heeft de waarde van zes-maands PFS en ORR als basis voor het schatten van de twaalf-maands OS onderzocht. Dr. Peey-Sei Kok (The University of Sydney) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

In de literatuur tussen begin 2000 en juli 2019 vonden de onderzoekers 60 fase 2- en 3- ICI-RCTs die aan de inclusiecriteria van de meta-analyse voldeden. De studies hadden tezamen 74 experimentele ICI-armen. De development dataset includeerde 25 armen van studies die werden gepubliceerd tussen begin 2000 en eind januari 2017, en de validatie dataset includeerde 49 armen van studies die werden gepubliceerd tussen januari 2017 en juli 2019. Toepassing van de schattingsmodellen in de validatie dataset liet een goede calibratie zien tussen zes-maands PFS en twaalf-maands OS (r=0,89; Brier score 0,008) maar een slechte calibratie tussen ORR en twaalf-maands OS (r=0,47; Brier score 0,003). De associaties waren similar voor alle subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat in studies van ICIs voor maligniteiten zes-maands PFS een goede basis was voor het schatten van twaalf-maands OS.

1.Kok P-S, Cho D, Yoon W-H et al. Validation of progression-free survival rate at 6 months and objective response for estimating overall survival in immune checkpoint inhibitor trials. A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2020;3:e2011809

Summary: A meta-analysis of 60 RCTs with 74 experimental ICI arms found that in studies of ICIs for malignancies the 6-month PFS was a good surrogate endpoint for estimating the 12-months OS, while ORR was not.