Combinatie-chemotherapie is de standaard eerstelijns behandeling voor metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC). Een individual patient data (IPD) meta-analyse van gepubliceerde fase 3-studies heeft eerstelijns NALIRIFOX (fluorouracil, leucovorine, liposomaal irinotecan, en oxaliplatine) vergeleken met FOLFIRINOX (fluorouracil, leucovorine, irinotecan, en oxaliplatine) en GEM-NAB (gemcitabine en nab-paclitaxel) als eerstelijns behandeling voor mPDAC. Dr. Monica Niger (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de analyse in JAMA Network Open.¹

In de literatuur sinds begin 2011 vonden de onderzoekers zeven voor het onderwerp relevante fase 3-studies. De studies telden tezamen 2581 mPDAC-patiënten, onder wie 383 patiënten eerstelijns NALIRIFOX kregen, 433 patiënten eerstelijns FOLFIRINOX, en 1756 patiënten eerstelijns GEM-NABP. De figuur toont de progressievrije overleving en overall survival in de drie groepen. De mediane PFS was 7,4 maanden in de groep met NALIRIFOX versus 7,3 maanden in de groep met FOLFIRINOX (p=0,28) versus 5,7 maanden in de groep met GEM-NABP (versus NALIRIFOX HR 1,45; p<0,001). De mediane OS was 10,4 maanden met GEM-NABP, significant slechter dan 11,1 maanden met NALIRIFOX (HR 1,18; p=0,05) en 11,7 maanden met FOLFIRINOX ( versus NALIRIFOX p=0,65). Er waren geen significante verschillen in objective response rates: NALIRIFOX 41,8%; FOLFIRINOX 31,6%; en GEM-NABP 35,0%). NALIRIFOX was geassocieerd met lagere incidentie van graad 3 of hoger hematologische toxiciteiten dan FOLFIRINOX en GEM-NABP, maar met hogere incidentie van ernstige diarree dan GEM-NABP.

De onderzoekers concluderen dat in deze meta-analyse van mPDAC-patiënten, eerstelijns NALIRIFOX en FOLFIRINOX geassocieerd waren met overeenkomende PFS en OS,terwijl de PFS en OS slechter waren met eerstelijns GEM-NABP. De toxiciteitsprofielen van NALIRIFOX en FOLFIRINOX waren verschillend.

1.Nichetti F, Rota S, Ambrosini P et al. NALIRIFOX, FOLFIRINOX, and gemcitabine with nab-paclitaxel as first-line chemotherapy for metastatic pancreatic cancer. A systematic review and meta-analysis. JAM Network Open 2024;7:e2350756

Summary: Individual patient data meta-analysis of seven phase 3 trials of mPDAC patients found that first-line NALIRIFOX and FOLFIRINOX were associated with similar PFS and OS, although with different toxicity profiles. First-line GEM-NABP was associated with worse PFS and OS compared with NALIRIFOX and FOLFIRINOX.