Hyperglycemie is een frequente bijwerking van alpelisib-behandeling. De multicenter fase 2-studie METALLICA in Spanje heeft preventie van alpelisib-gerelateerde hyperglycemie in patiënten met HR+/HER2-/PIK3CA-gemuteerd gevorderd mammacarcinoom (aBC) geëvalueerd. Prof. Antonio Llombart-Cussac (Arnou de Vilanova Ziekenhuis, Valencia) en collega’s publiceren een interimanalyse van de doorlopende studie in eClinicalMedicine.¹




De studie includeerde 68 volwassen patiënten in twee cohorten: cohort A bestond uit 48 patiënten met voor aanvang van de behandeling normaal serumglucose en HbA1c, en cohort B telde 20 patiënten met prediabetes (nuchter glucose 5,6-7,8 mmol/l en/of HbA1c 5.7-6.4%). De patiënten hadden een ECOG performance status 0 of 1, en hadden ten hoogste twee eerdere lijnen endocriene therapie (ET) gekregen. Vanaf één week voor de start van alpelisib plus ET kregen de patiënten profylactisch metformine (startdosering 500 mg tweemaal daags, na drie dagen opgehoogd naar 1000 mg tweemaal daags). Het primaire eindpunt van de studie was incidentie van graad 3-4 hyperglycemie in de eerste acht weken.

Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was de mediane follow-up 7,8 maanden (IQR 1,4-19,6). In de eerste acht weken werd graad 3 of 4 hyperglycemie gezien in één patiënt (2,1%; 95%-bti 0,5-11,1) in cohort A en drie patiënten (15%; 5,6-37,8) in cohort B. Ernstige treatment-related adverse events werden gezien in zeven patiënten (10,3%). Negen patiënten (13,2%) discontinueerden alpelisib wegens AEs maar niet wegens hyperglycemie. De mediane progressievrije overleving was 7,3 maanden (95%-bti 5,9-NR), de objective response rate was 20,6% (11,7-32,1), en de clinical benefit rate was 52,9% (40,4-65,2).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR+/HER2-/PIK3CA-gemuteerd aBC profylactisch metformine voor aanvang van alpelisib plus ET resulteerde in lage incidentie van alpelisib-geïnduceerde hyperglycemie.

1.Lombart-Cussac A, Pérez-Garcia JM, Ruiz Borrego M et al. Preventing alpelisib-related hyperglycaemia in HR+/HER2-/PIK3CA-mutated advanced breast cancer using metformin (METALLICA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. eClinMed 2024.102520

Summary: The multicenter phase 2 METALLICA trial in Spain found that among patients with HR+/HER2-/PIK3CA-mutated advanced breast cancer, prophylactic metformin before alpelisib plus endocrine therapy resulted in low incidence and severity of alpelisib-induced hyperglycemia.