De fase 1/2-studie RTOG 0227 onderzocht de behandeling van primair CNS-lymfoom met inductiechemotherapie (methotrexaat, temozolomide en rituximab), gevolgd door hypergefractioneerde whole-brain radiotherapy (hWBRT), en tenslotte na bestraling temozolomide (TMZ). Dr. Jon Glass (Thomas Jefferson University, Philadelphia PA) en collega’s publiceren uitkomsten van RTOG 0227 online in het Journal of Clinical Oncology.¹ De patiënten kregen rituximab gedurende drie dagen voor cyclus 1; methotrexaat tijdens weken 1, 3, 5, 7, en 9; TMZ dagelijks gedurende vijf dagen tijdens weken 4 en 8, hWBRT tijdens weken 11 tot en met 13, en tenslotte TMZ dagelijks op vijf dagen van elke vier weken tijdens weken 14 tot en met 50.

In het fase 1-gedeelte, met dertien patiënten, werden doseringslimiterende nier- en leverbijwerkingen gezien. De maximaal verdragen TMZ-dosering werd vastgesteld op 100 mg/m². In het fase 2-gedeelte werden 53 patiënten behandeld. De mediane follow-up was 3,6 jaar; de ORR was 85,7%; de twee-jaars overall survival was 80,8%; en de twee-jaars progressievrije overleving was 63,6%. Vergeleken met historische controles (RTOG 9310) waren de twee-jaars OS (p=0,006) en PFS (p=0,030) significant verbeterd. Tweederde van de patiënten (35 van 53) hadden graad 3- en 4-toxiciteiten voor hWBRT, en 24 van 53 (45%) hadden graad 3- en 4-toxiciteiten die konden worden toegeschreven aan de post-hWBRT chemotherapie. Het cognitief functioneren en de kwaliteit van leven verbeterde of bleef stabiel na hWBRT.

De onderzoekers concluderen dat het onderzochte regime veilig is, en leidt tot de beste OS en PFS die ooit gezien is in een RTOG-studie van primair CNS-lymfoom.

1.Glass J, Won M, Schultz CJ et al. Phase I and II study of induction chemotherapy with methotrexate, rituximab, and temozolomide, followed by whole-brain radiotherapy and postirradiation temozolomide for primary cns lymphoma: NRG Oncology RTOG 0227. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print