De gepubliceerde respons van vulvaire intra-epitheliale neoplasie (VIN) op imiquimod is ongeveer 57%, en de respons op cidofovir bedraagt ongeveer 61%. Deze behandelingen zijn geassocieerd met significante toxiciteit, en in geval van gebrek aan werkzaamheid met een risico van maligne progressie. De respons wordt niet voorspeld door klinische factoren. Identificatie van een biomarker die de respons kan voorspellen is van belang voor de klinische praktijk. Dr. Amanda Tristam (Cardiff University, Wales) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de waarde van bepaling van methylering van HPV-DNA als biomarker voor respons van VIN3 cidofovir en imiquimod. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers analyseerden DNA van 167 deelneemsters aan de RT3 VIN Clinical Trial. Ze identificeerden HPV-positieve patiënten (n=63) met Greiner PapilloCheck en HPV16-typespecifieke PCR. Ze bepaalden vervolgens de methyleringsstatus van HPV-DNA in drie virale regio’s (E2, L1/L2, en de promoter). Ze zagen dat methylering van de HPV E2-regio geassocieerd was met de respons op de behandeling. Onder de 30 patiënten die cidofovir kregen was de mediane E2-methylering significant hoger in de patiënten met respons (p<0,0001). E2-methylering hoger dan 4% voorspelde respons met 88,2% sensitiviteit en 84,6% specificiteit. Onder de 33 patiënten die imiquimod kregen was de mediane E2-methylering lager in patiënten met respons (p=0,03; hoewel niet significant na Bonferroni-correctie). E2-methylering lager dan 4% voorspelde resons met 70,6% sensitiviteit en 62,5% specificiteit.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat cidofovir en imiquimod werkzaam kunnen zijn in twee biologisch-gedefinieerde onderscheiden groepen VIN3-patiënten. Een prospectieve studie is gewenst.

1.Jones SEF, Hibbits S, Hurt CN et al. Human papillomavirus DNA methylation predicts response to treatment using cidofovir and imiquimod in vulval intraepithelial neoplasia 3. Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print