Testen op microsatellietinstabiliteit (MSI) en/of mismatch repair deficiency (MMR-D) wordt uitgevoerd in patiënten met colorectaalcarcinoom (CRC) en endometriumcarcinoom (EC) om te screenen op aanwezigheid van Lynch syndroom (LS)-geassocieerde predispositie voor maligniteiten. Het recente succes van immuuntherapie in hoge-frequentie MSI (MSI-H) en/of MMR-D tumoren steunt het testen op MSI in alle gevorderde solide tumoren. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC, New York) inventariseerde de prevalentie van LS in solide tumoren in relatie tot de MSI-status. Dr. Zsofia Stadler en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 15.045 MSKCC-patiënten met meer dan vijftig typen maligniteiten. De onderzoekers bepaalden met next-generation sequencing de MSI-status van de tumoren (MSI-Hoog, MSI-Indeterminate, of microsatellietstabiel). Gematcht kiemlijn DNA werd onderzocht op mutaties in LS-geassocieerde schadeherstelgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). In patiënten met LS met MSI-H of MSI-I tumoren werd immuunhistochemisch op MMR-D getest.

Aanwezigheid van LS werd vastgesteld in 53 van 326 (16,3%) patiënten met MSI-H tumoren, 13 van 699 (1,9%) patiënten met MSI-I tumoren, en 37 van 14.020 (0,3%) van patiënten met microsatellietstabiele tumoren (p<0,001). Onder de 66 patiënten met LS en MSH/I-tumoren waren er 33 (50%) met andere maligniteiten dan CRC of EC, te weten maligniteiten van urotheel, prostaat, pancreas, adrenocortex, dunne darm, maag en kiemcellen, en sarcoom, mesothelioom, en melanoom. Vijftien van deze 33 patiënten voldeed niet aan de criteria voor genetisch testen op LS. In 56 van 57 (98,2%) beschikbare LS-positieve MSI-H/I tumoren werd MMR-D gezien.

De onderzoekers concluderen dat MSI-H/MMR-D voorspellend is voor LS in een veel groter aantal typen maligniteiten dan tot op heden werd aangenomen. Kiemlijn genetisch testen op LS dient te worden overwogen voor alle patiënten met een MSI-H/MMR-D tumor.

1.Lathan A, Srinivasan P, Kemel Y et al. Microsatellite instability is associated with the presence of lynch syndrome pan-cancer. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A study of 15,045 patients with more than 50 cancer types showed that microsatellite instability/mismatch repair deficiency is predictive of Lynch syndrome across a much broader tumor spectrum than is currently appreciated.