In patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) is de minimale residuele ziekte (MRD)-status na initiële therapie voorspellend voor de uitkomst. De multicenter fase 2-studie MASTER heeft de feasibiliteit onderzocht van het geleiden van intensiteit en duur van therapie op basis van MRD-status. Prof. Luciano Costa (University of Alabama at Birmingham) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde NDMM-patiënten met verrijking voor hoog-risico cytogenetische abnormaliteiten (HRCAs). Onder de 123 patiënten had 43% geen HRCA, 37% één HRCA, en 20% twee of meer HRCAs. De mediane leeftijd was 60 jaar (range 36-79). De patiënten kregen daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, en dexamethason (Dara-KRd)-inductie, autologe stamceltransplantatie, en acht cycli Dara-KRd consolidatie. De MRD-status werd bepaald met NGS (mogelijk voor 96% van de patiënten) aan het eind van de inductie, na AHCT, en na de vierde en achtste consolidatiecyclus. Het primaire eindpunt was bereiken van MRD-negativiteit (<10^-5). Patiënten met twee achtereenvolgende MRD-negatieve resultaten kregen vervolgens behandelingsvrije MRD-surveillance.

De mediane follow-up was 25,1 maanden. Onder alle patiënten bereikte 80% MRD-negativiteit (78%, 82%, en 79% van patiënten met geen, één, respectievelijk twee of meer HRCAs), terwijl 66% MRD < 10^-6 bereikte. Twee achtereenvolgende MRD-negatieve resultaten werden gezien voor 71% van de patiënten, die vervolgens behandelingsvrije MRD-surveillance kregen. Het twee-jaars progressievrije-overlevingspercentage was 87% (91%, 97%, en 58% onder patiënten met geen, één, respectievelijk twee of meer HRCAs). Cumulatieve incidentie van MRD-resurgentie twaalf maanden na stoppen van de behandeling was 4%, 0%, en 27% in deze drie groepen.

De onderzoekers concluderen dat Dara-KRd, AHCT, en MRD respons-aangepaste consolidatie in een hoog percentage van NDMM-patiënten resulteerde in MRD-negativiteit. Voor patiënten met geen of één HRCA kan deze strategie leiden tot de mogelijkheid van MRD-surveillance in plaats van voortdurende onderhoudsbehandeling.

1.Costa LJ, Chhabra S, Medvedova E et al. Daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with minimal residual disease response-adapted therapy in newly diagnosed multiple myeloma. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 MASTER trial treated NDMM patients with daratumumab, carfilzomub, lenalidomide, and dexamethasone (Dara-KRD) followed by autologous hematopoietic cell transplantation and MRD-guided post-HCT intensification or cessation of therapy. This strategy led to most patients achieving MRD-negativity and ceasing therapy.