CAR T-celtherapie kan resulteren in verbetering van de uitkomsten van recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM), maar er zijn geen modellen die deze uitkomsten voorspellen om patiënten te identificeren met de grootste kans op profijt van CAR-T. Een multinationale retrospectieve studie heeft geleid tot ontwikkeling en validatie van een dergelijk model. Dr. Nico Gagelmann (UMC Hamburg-Eppendorf, Duitsland) publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 136 met BCMA-gerichte CAR-T behandelde Europese patiënten in een trainingscohort en 133 Amerikaanse patiënten in een validatiecohort. De overall response rate was 87%, zonder significante verschillen tussen de cohorten, en complete respons werd gezien in 48% van de Europese patiënten en 49% van de Amerikaanse patiënten. De mediane tijd tot relapse was 5 maanden, en vroege relapse (eerder dan 5 maanden na infusie) was geassocieerd met slechte overall survival (12-maands OS-percentage 30% in Europa en 14% in de Verenigde Staten). Aanwezigheid van extramedullaire ziekte of plasmacelleukemie, refractie tegen lenalidomide, hoog-risico cytogenetische kenmerken, en verhoogd ferritine op het moment van lymfodepletie waren onafhankelijke voorspellers van vroege relapse of progressie. In het model (‘MyCARe’) kreeg elk van deze factoren één punt. In de groep patiënten met 0 of 1 punten (laag-risico) was de incidentie van 5-maands relapse of progressie 7%, in de groep met 2 of 3 punten (intermediair-risico) 27%, en in de groep met 4 punten (hoog-risico) 53%. Het model behield de prognostische waarde in het Amerikaanse cohort.

De onderzoekers concluderen dat uitkomsten met BCMA-gerichte CAR-T voor RRMM vergelijkbaar zijn tussen Europa en de Verenigde Staten, en dat MyCARe patiënten kan identificeren met hoge kans op profijt van CAR-T.

1.Gagelmann N, Dima D, Merz M et al. Development and validation of a prediction model of outcome after B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A retrospective study found that outcomes with BCMA-directed CAR-T are comparable between Europe and the United States. A model was developed and validated to predict these outcomes.