De huidige aanbevelingen voor adjuvante therapie na chirurgische resectie van longadenocarcinoom (LUAD) zijn alleen gebaseerd op TNM-klassering, en zijn agnostisch voor genomische en hoog-risico klinisch-pathologische factoren. Een studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft geresulteerd in het opstellen van een model (‘Precur’) dat op basis van genomische en klinisch-pathologische factoren patiënten met hoog-risico van recidief van vroeg-stadium LUAD beter kan identificeren dan alleen op basis van TNM-klassering. Prof. David Jones en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹


De prospectieve cohortstudie includeerde patiënten na resectie van stadium I tot en met III LUAD tussen begin 2008 en eind 2017. Inclusiecriteria waren complete resectie, beschikbaarheid van next-generation sequencing data, en beschikbaarheid van klinisch-pathologische informatie. Neoadjuvante behandeling was een exclusiecriterium. Het eindpunt van de studie was recidiefvrije overleving.

De studie includeerde 426 patiënten (67% vrouwen, mediane leeftijd bij chirurgie 69 jaar; IQR 62-75; 75% stadium I LUAD). Factoren die onafhankelijk geassocieerd waren met RFS waren veranderingen in SMARCA4 (klinisch-pathologisch gecorrigeerde HR 2,44; p=0,042) en TP53 (klinisch-pathologisch gecorrigeerde HR 1,73; p=0,02) en de fraction of genome altered (FGA; klinisch-pathologisch gecorrigeerde HR 1,03; p=0,005). Het PRecur-voorspellingsmodel op basis van deze factoren presteerde significant beter voor het voorspellen van RFS dan het TNM-gebaseerde model (concordance probability estimate 0,73 versus 0,61; p<0,001). Externe validatie van het model werd uitgevoerd in de LUAD dataset van The Cancer Genome Atlas (n=360); resulterend in een duidelijk onderscheid tussen risicogroepen (p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat integratie van tumorgenomica en klinisch-pathologische kenmerken verbeterde risicostratificatie mogelijk maakte na resectie voor vroeg-stadium LUAD.

1.Jones GD, Brandt WS, Shen R et al. A genomic-pathologic annotated risk model to predict recurrence in early-stage lung adenocarcinoma. JAMA Surg 2020.5601

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) resulted in creation of the PRecur model to predict recurrence after surgical resection of early-stage lung adenocarcinoma based on genomic and clinicopathologica features.