Behandeling met tyrosinekinaseremmers kan de overleving van patiënten met CML verbeteren, maar kan ook resulteren in adverse effects, in het bijzonder vermoeidheid en diarree. De multicenter prospectieve LAST-studie (‘life after stopping TKIs’) in de Verenigde Staten heeft moleculair recidief (MRec; verlies van majeure moleculaire respons; BCR-ABL1 International Scale ratio > 0,1%) en patiënt-gerapporteerde uitkomsten (PROs) na stoppen van TKIs voor CML geëvalueerd. Prof. Ehab Atallah (Medical College of Wisconsin, Milwaukee) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

LAST werd uitgevoerd in veertien academische centra. De studie includeerde 89 vrouwen en 83 mannen (mediane leeftijd 60 jaar; range 21-86) met moleculaire respons van CML op TKIs (imatinib, dasatinib, nilotinib, of bosutinib), na gebruik gedurende mediaan 82,7 maanden. De follow-up na discontinuering van de TKIs was tenminste drie jaar.

Onder de 171 voor respons evalueerbare patiënten bleven 112 (65%) in majeure moleculaire respons en 104 (60,8%) in behandelingsvrije remissie (TFR). Niet-detecteerbaar BCR-ABL1 op het moment van TKI-discontinuering (HR 3,60; p<0,001) en na drie maanden (HR 5,86; p<0,001) was onafhankelijk geassocieerd met MRec. Onder de 112 patiënten die na twaalf maanden in TFR waren hadden 90 (80,4%) klinisch relevante verbetering van vermoeidheid, 39 (34,8%) klinisch relevante verbetering van depressie, 98 (87,5%) klinisch relevante verbetering van diarree, 24 (21,5%) klinisch relevante verbetering van slaapstoornis, en 5 (4,5%) klinisch relevante verbetering van pijninterferentie. Herstarten van TKIs (59 patiënten) resulteerde in verslechtering van PROs.

De onderzoekers concluderen dat discontinueren van TKIs veilig was, en dat 60,8% van de patiënten in TFR bleven. Discontinueren van TKIs resulteerde in verbetering van PROs.

1.Atallah E, Schiffer CA, Radich JP et al. Assessment of outcomes after stopping tyrosine kinase inhibitors among patients with chronic myeloid leukemia. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2020.5774

Summary: The Life After Stopping TKIs (LAST) study in 14 US academic medical centers found that among adult patients with major molecular response of CML, TKI discontinuation was safe, and 60.8% of patients remained in treatment-free remission with follow-up of at least 3 years. More than 80% of these patients had a clinically meaningful improvement in PROs.