Moderne behandeling resulteert in genezing van de meerderheid van de patiënten met vroeg-stadium primair mammacarcinoom (EBC). Er is echter behoefte aan methoden om patiënten met verhoogd risico van recidief te identificeren. Een studie in vijf centra in het Verenigd Koninkrijk heeft de mogelijkheid onderzocht van moleculaire detectie van recidief door analyse van circulerend tumor (ct)DNA. Prof. Nicholas Turner (Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie recruteerde 170 vrouwen met EBC, ongeacht HR- of HER2-status. De patiënten kregen neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie of chirurgie gevolgd door adjuvante chemotherapie. In primair tumorweefsel van 101 patiënten identificeerden de onderzoekers somatische mutaties. Deze 101 vrouwen (gemiddelde leeftijd 54 ± 11 jaar) vormden het studiecohort. De onderzoekers bepaalden met gepersonaliseerde tumorspecifieke PCR assays het verschijnen van deze mutaties in ctDNA in seriële bloedmonsters die tijdens de follow-up iedere drie maanden (na een jaar iedere zes maanden) werden genomen. Het primaire eindpunt van de studie was recidiefvrije overleving.

De mediane follow-up was 35,5 maanden (IQR 27,9-43,0). Detectie van ctDNA tijdens de follow-up was geassocieerd met recidief (HR 25,2; p<0,001). Detectie van ctDNA bij diagnose was eveneens geassocieerd met recidiefvrije overleving (HR 5,8; p=0,01). Na inclusie van 43 additionele patiënten, die eerder geanalyseerd waren in een proof of principle studie, liep in het gecombineerde cohort van 144 patiënten ctDNA-detectie mediaan 10,7 maanden (95%-bti 8,1-19,1) voor op klinische detectie van recidief. Extracraniële metastatische relapse werd met ctDNA gedetecteerd in 22 van 23 patiënten (96%). Brain-only metastase werd met ctDNA slechts in één van zes patiënten gedetecteerd (17%).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dan detectie van ctDNA tijdens de follow-up geassocieerd is met hoog risico van toekomstig recidief van vroeg-stadium mammacarcinoom.

1.Garcia-Murillas I, Chopra N, Comino-Méndez I et al. Assessment of molecular relapse detection in early-stage breast cancer. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study in the UK found that after treatment for early-stage breast cancer detection of circulating tumor DNA during follow-up is associated with a high risk of future relapse