In de fase 3-studies BOLERO-1 en BOLERO-3 (‘Breast Cancer Trials of Oral Everolimus’) is de waarde onderzocht van toevoeging van everolimus aan trastuzumab en chemotherapie voor gevorderd mammacarcinoom met overexpressie van HER2. Dr. Fabrice André (Institut Gustave-Roussy, Villejuif) en collega’s hebben een exploratieve analyse uitgevoerd van biomarkers die in deze studies profijt van everolimus voorspelden. De uitkomsten van de analyse zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers analyseerden gearchiveerde tumormonsters van 549 BOLERO-deelneemsters met next-generation sequencing, immunohistochemie, en Sanger sequencing. Ze zagen PIK3CA-activerende mutaties in 30% van de monsters van deelneemsters aan BOLERO-1 en 32% van de deelneemsters aan BOLERO-3; en PTEN-verlies in 16% van de monsters van de deelneemsters aan BOLERO-1 en 12% van de deelneemsters aan BOLERO-3. Hyperactiviteit van de PI3K-route (PIK3CA-mutaties en/of PTEN-verlies en/of AKT1-mutatie) werd gezien in 47% van de monsters van BOLERO-1 en 41% van de monsters van BOLERO-3.

In beide studies was het PFS-profijt van toevoeging van everolimus consistent geassocieerd met de status van de PI3K-route. In gecombineerde analyse van beide studies waren PIK3CA-mutaties geassocieerd met verminderd risico van progressie in de everolimus-armen (HR 0,67; 95%-bti 0,45-1,00). Dit gold ook voor PTEN-verlies (HR 0,54; 95%-bti 0,31-0,96) en hyperactieve PI3K-route (HR 0,67; 95%-bti 0,48-0,93). Patiënten met wildtype PIK3CA (HR 1,10), normaal PTEN (HR 1,00) en niet-hyperactieve PI3K-route (HR 1,19) hadden geen PFS-profijt van toevoeging van everolimus aan trastuzumab plus chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat deze (zij het exploratieve) analyse suggereert dat patiënten met HER2-positief gevorderd mammacarcinoom kunnen profiteren van everolimus als hun tumoren PIK3CA-mutaties, PTEN-verlies, of hyperactieve PI3K-route vertonen.

1.André F, Hurvitz S, Fasolo A et al. Molecular alterations and everolimus efficacy in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing metastatic breast cancers : Combined exploratory biomarkers analysis form BOLERO-1 and BOLERO-3. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print