De respons op neoadjuvante therapie is sterk voorspellend voor de overleving van patiënten met lokaal-gevorderd adenocarcinoom van de slokdarm (EAC). Er zijn tot op heden geen robuuste moleculaire voorspellers van deze respons bekend. Een retrospectieve studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de voorspellende waarde van veranderingen in de TP53-route in deze setting geïnventariseerd. Dr. Daniela Molena en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 237 patiënten die tussen begin 2014 en eind 2020 multimodale neoadjuvante therapie voor EAC en prospectieve sequencing van de tumoren ondergingen. Na correctie voor klinisch-pathologische variabelen (stadium, graad, en chemotherapieregime) was MDM2-amplificatie geassocieerd met slechte respons op neoadjuvante therapie (OR 0,10; p=0,032). Veranderingen in de TP53-route, gegroepeerd naar ernst van de TP53-dysfunctie, waren significant geassocieerd met de respons (p=0,004). Patiënten met MDM2-amplificatie of truncerende biallelische TP53-mutaties hadden vergelijkbare slechte respons op neoadjuvante therapie en kortere progressievrije overleving dan patiënten met TP53-route wildtype tumoren. Toenemende TP53-dysfunctie was zo gecorreleerd met slechtere uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat MDM2-amplificatie en TP53-status geassocieerd waren met respons van EAC op neoadjuvante therapie. MDM2-remming in combinatie met cytotoxische chemotherapie zou een strategie kunnen zijn om behandelresistentie te overwinnen.

1.Sihag S, Nussenzweig SC, Walch HS et al. The role of TP53 pathway in predicting response to neoadjuvant therapy in esophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found that MDM2 amplification and TP53 status were associated with response to neoadjuvant therapy in patients with esophageal adenocarcinoma. MDM2 inhibiton in combination with cytotoxic chemotherapy may be an important strategy to overcome treatment resistance in these patients.