In de meerderheid van de patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom (R/R LBCL) wordt respons op axicabtagene ciloleucel (axi-cel) gezien, maar slechts een minderheid van patiënten heeft duurzame remissie. Een prospectieve multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de prognostische waarde van ctDNA-bepaling voor het voorspellen van patiëntuitkomsten geëvalueerd. Prof. David Miklos (Universiteit van Stanford CA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 72 patiënten die axi-cel kregen voor R/R LBCL. In 69 van deze patiënten (96%) werd succesvol een tumor-klonotype gedetecteerd. De patiënten stonden bloedmonsters af voor ctDNA-testen vanaf de start van de lymfodepletie-chemotherapie tot progressie optrad of tot een jaar na de infusie van axi-cel. Hogere pretreatment ctDNA-concentraties waren geassocieerd met progressie na infusie van axi-cel en met ontwikkeling van cytokine release syndroom en/of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitsyndroom. Niet-detectabel ctDNA een week na infusie van axi-cel werd vastgesteld in 23 van 33 patiënten met duurzame respons versus 4 van 31 patiënten met progressie (70% versus 13%; p<0,001). Patiënten met wel versus niet detecteerbaar ctDNA op dag 28 hadden mediane progressievrije overleving 3 maanden versus niet bereikt (p<0,0001) en mediane overall survival 19 maanden versus niet bereikt (p<0,0001). Onder patiënten met radiografische partiële respons of stabiele ziekte op dag 28 werd recidief gezien in 1 van 10 patiënten met concurrent niet-detectabel ctDNA versus 15 van 17 patiënten met concurrent detectabel DNA (p=0,0001). ctDNA werd gedetecteerd voorafgaand aan of op moment van relaps in 29 van 30 patiënten (94%). Alle patiënten met duurzame respons hadden drie maanden of eerder na de infusie van axi-cel niet-detecteerbaar ctDNA.

De onderzoekers concluderen dat niet-invasieve ctDNA bepaling kan bijdragen aan risicostratificatie en aan voorspellen van uitkomsten van axi-cel voor R/R LBCL.

1.Frank MJ, Hossain NM, Bukhari A et al. Monitoring of circulating tumor DNA improves early relapse detection after axicabtagene ciloleucel infusion in large B-cell lymphoma: results of a prospective multi-institutional trial. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter prospective study in the United States found that noninvasive ctDNA assessments can risk stratify and predict outcomes of patients undergoing axi-cel treatment for large B-cell lymphoma.