Continue behandeling met single-agent ibrutinib voor niet-eerder behandeld CLL resulteert in overlevingsprofijt, maar er is behoefte aan beperkte-duur behandeling. De multinationale fase 2-studie CAPTIVATE evalueerde minimal residual disease (MRD)-geleide discontinuering van de behandeling na eerstelijns combinatietherapie met ibrutinib plus venetoclax voor CLL. Dr William Wierda (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren resultaten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten jonger dan 70 jaar met niet-eerder behandeld CLL. De patiënten kregen drie cycli ibrutinib gevolgd door twaalf cycli ibrutinib plus venetoclax. Patiënten met bevestigde niet-detecteerbare MRD (confirmed uMRD groep) werden 1:1 gerandomiseerd naar dubbelblind ibrutinib of placebo. Patiënten in de uMRD Not Confirmed groep werden 1:1 gerandomiseerd naar open-label ibrutinib of ibrutinib plus venetoclax. Het primaire eindpunt van de nu gepubliceerde analyse was het percentage na een jaar ziektevrije patiënten in de confirmed uMRD groep.

Onder de 164 geïncludeerde patiënten waren na twaalf cycli ibrutinib-venetoclax de beste uMRD-responspercentages 75% (perifeer bloed) en 68% (beenmerg). De 86 patiënten in de confirmed uMRD groep werden gerandomiseerd naar placebo (n=43) of ibrutinib (n=43). De mediane follow-up was 31,3 maanden. Het een-jaars DFS-percentage was 95% met placebo versus 100% met ibrutinib, een niet-significant verschil (p=0,15). Adverse events waren het meest frequent tijdens de eerste zes maanden ibrutinib plus venetoclax en namen over het algemeen af in de tijd.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat veilige beperkte-duur eerstelijns behandeling met het all-oral chemotherapievrije regime ibrutinib-venetoclax mogelijk is.

1.Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T et al. Ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia: primary analysis results from the minimal residual disease cohort of the randomized phase II CAPTIVATE study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Results of the multinational phase 2 CAPTIVATE study suggest the potential for a fixed-duration treatment with an all-oral, once-daily, chemotherapy-free regimen of first-line ibrutinib plus venetoclax for CLL.